二甲啡烷磷酸盐

概述

磷酸二甲啡烷抑制延脑咳嗽中枢，为非成瘾性中枢镇咳药。效果略优于右美沙芬，约为可待因的2倍，但毒性更低，反复应用不会成瘾，安全性较大。服用后迅速见效，且持续时间长，亦不会引起便秘，且国内尚无厂家批准上市，具有非常大的市场潜力，在国内开发本品具有广阔的市场前景。

制备

氮气保护下，将起始原料3-甲氧基-17-甲基右吗喃(5.71g，20mmol)和双(三环己 基膦)二氯化镍(0.70g，1mmol)加入100ml甲苯中搅拌溶解，升温至65℃，滴加甲基溴化镁 (四氢呋喃溶液)(1mol/L，20ml，20mmol)，滴加完毕保温反应，TLC检测原料反应完毕后降至 室温，滴加少量饱和氯化铵溶液淬灭反应，加水洗涤分层，分取有机层有机层饱和食盐水 洗涤，再经干燥后，减压蒸馏除去甲苯得到二甲啡烷不经纯化直接加入25ml95％乙醇室温 搅拌溶解，然后加入85％磷酸(2.3g，20mmol)反应后析出白色固体，经过滤、洗涤、干燥得到 磷酸二甲啡烷5.46g，收率77.4％，纯度96.2％。