格列吡嗪

降糖药

格列吡嗪(glipizide1)，化学名为N-[2-[4-[[[( 环己基氨基) 羰基] 氨基] 磺酰基]苯基]乙基]-5-甲基吡嗪-2-甲酰胺，是美国辉瑞公司开发的第二代磺酰脲类口服降糖药，1984 年在美国上市，2010年国内上市缓控释制剂，商品名为瑞易宁。本品能促进胰岛β细胞分泌胰岛素、增强胰岛素对靶组织的作用亦能抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素、抑制肝糖元分解，促进肌肉利用和消耗葡萄糖。临床用于单用饮食控制治疗未能达到良好效果的轻、中度2型糖尿病患者。

药理作用

1.降血糖作用：本品为第二代口服磺酰脲类降血糖药，对Ⅱ型非胰岛素型糖尿病效果确切。其作用胰岛β细胞，促进内源性胰岛素分泌抑制肝糖原分解并促进外周组织利用葡萄糖还可通过胰腺外的作用，改变胰岛素靶组织对胰岛素的敏感性，这可能与增加血浆细胞膜胰岛素受体及受体后效应有关。
2.降低血清甘油三脂水平，加速血液内胆固醇的转化。
3.降低血小板的凝聚力及提高对纤维蛋白的分解和吸收能力。
图1为格列吡嗪控释片

药代动力学

口服速释片吸收快且完全，服后30分钟即血糖下降，1～ 2小时血药浓度达高峰，作用持续时间约10小时。T1/2约3小时。口服控释片(瑞怡宁)头2～ 3小时血药浓度逐渐增加，服药后6～ 12小时内达最大浓度。连续服用后，血药浓度维持在24小时内，比速释片每天给药两次峰-谷波动小，一般给药5天后可达稳态浓度。格列吡嗪的90%由肝脏代谢。代谢物无活性，97%在24小时内经尿排出。无明显蓄积，低血糖副作用较氯磺丙脲和优降糖少。 有关格列吡嗪的药理作用、药代动力学、合成方法、用途、禁忌等是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-12-2)

合成方法

以5-甲基吡嗪-2-羧酸与4-(2-氨基乙基)苯磺酰胺缩合制得N-[4-(氨基磺酰基) 苯基]乙基-5-甲基吡嗪-2-甲酰胺，N-[4-(氨基磺酰基) 苯基]乙基-5-甲基吡嗪-2-甲酰胺与环己基异氰酸酯酯化得格列吡嗪。

图2为格列吡嗪的合成路线

用途

适用于经饮食控制及体育锻炼2～3个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病患者，这类糖尿病患者的胰岛β细胞需有一定的分泌胰岛素功能，且无急性并发症(如感染、创伤、酮症酸中毒、高渗性昏迷等)，不合并妊娠，无严重的慢性并发症。

药物相互作用

1.与下列药物合用，可增加低血糖的发生：①抑制磺酰脲类由尿中排泄的药物，如治疗痛风的丙磺舒、别嘌醇。②延缓磺酰脲类代谢的药物，如酒精、H2受体阻滞剂(西咪替丁、雷尼替丁)、氯霉素、抗真菌药咪康唑、抗凝药。磺酰脲类与酒精同服可引起腹痛、恶心、呕吐、头痛以及面部潮红(尤以合用氯磺丙脲时)，与香豆素类抗凝剂合用时，开始二者血浆浓度皆升高，以后二者血浆浓度皆减少，故应按情况调整两药的用量。③促使磺酰脲类与结合的血浆白蛋白分离的药物，如水杨酸盐、降血脂药贝特类。④本身具有致低血糖作用的药物，如酒精、水杨酸类、胍乙啶、单胺氧化酶抑制剂、奎尼丁。⑤合用其他降血糖药物，如胰岛素、二甲双胍、阿卡波糖、胰岛素增敏药。
2.下列药物与磺酰脲类同用时可升高血糖，可能需要增加磺酰脲类的剂量：糖皮质激素、雌激素、噻嗪类利尿剂、苯妥英钠、利福平、β受体阻滞药。
3.β受体阻滞药可干扰低血糖时机体的升血糖反应，阻碍肝糖酵解，同时又可掩盖低血糖的警觉症状。

注意事项

1.有消化道狭窄、腹泻者不宜用本品。
2.下列情况应慎用：体质虚弱、高热、恶心和呕吐、肾上腺皮质功能减退或垂体前叶功能减退症者。
3.用药期间应定期测血糖、尿糖、尿酮体、尿蛋白和肝肾功能、血象，并进行眼科检查。
4.FDA对本药的妊娠安全性分级为C级。

禁忌

1.对本药或磺胺药过敏者禁用。
2.已明确诊断的1型糖尿病患者禁用。
3.2型糖尿病患者伴有酮症酸中毒、昏迷、严重烧伤、感染、外伤和重大手术等应激情况禁用。
4.肝、肾功能不全患者禁用。
5.白细胞减少的患者禁用。
6.肾上腺功能不全患者禁用。 7.孕妇禁用。

不良反应

1.较常见的为胃肠道症状(如恶心、上腹胀满)、头痛等，减少剂量即可缓解。
2.个别患者可出现皮肤过敏。
3.偶见低血糖，尤其是年老体弱者、活动过度者、不规则进食、饮酒或肝功能损害者。
4.偶见造血系统可逆性变化的报道。

用途

为非胰岛素依赖型(II型)糖尿病的降糖药

用途

为非胰岛素依赖型（Ⅱ）型糖尿病之降糖良药。