西地那非

治疗男性勃起功能障碍的口服药

西地那非是治疗男性勃起功能障碍的口服药，是由美国辉瑞制药公司研发用于治疗心血管疾病的5-磷酸二酯酶抑制剂的时候意外发现这一种药对病者的性生活有改善。1998年3月经美国食品药品管理局批准用于治疗男性勃起功能障碍的处方药,成为临床上第一个专门用于治疗男性勃起功能障碍的口服药。
常见的不良反应有头痛、头晕、颜面潮红、消化不良、鼻塞、视觉异常，这种异常可能表现为蓝/绿颜色辨别异常、光感增强或视物模糊。
比较严重的不良反应还包括：卧位血压下降和心输出量下降，此外临床研究显示服用西地那非后进行性行为，发生心脏异常的几率增加，这包括心绞痛、头晕、恶心等症状，并有可能造成心源性猝死。

发现历史

1992年《Nature》杂志发文，评选了当年的年度分子为一氧化氮（NO），以表彰其在血管扩张作用中所扮演的重要角色。于是辉瑞公司决定以NO为基础来研发新的扩血管药物。通过一系列筛选，选定并命名一种新的小分子，UK92-480--即西地那非的前世，来观察其在扩张血管治疗高血压中的作用。
然而，这种新的药物未达到预期的研究目标，沮丧的研究人员决定召回这些试验品。却发现了一个奇怪的事实：大多数受试者拒绝上交试验药物。研究人员调查发现，原来是新药的一项副作用备受受试者青睐：很多受试者发现自己在服用该药物后，阴茎勃起功能明显得到增强。于是公司决定改变研究方向，将开发抗高血压药物转向开发治疗男性性功能障碍药物。于是，西地那非就这样从前世走向今生。

药效学

西地那非作为磷酸二酯酶（PDEs）抑制剂，能够高选择性抑制PDEs大家族中的PDE5家族，其在肺血管及阴茎海绵体血管中分布较多。西地那非通过抑制PDE5，使得细胞内cGMP信号持续激活，细胞内钙离子浓度持续下降，扩张阴茎海绵体血管及肺血管，从而发挥其治疗勃起功能障碍及肺动脉高压的作用。体外实验表明，本药对PDE5有高度选择性，是PDE1的80倍，PDE2和PDE4的700倍，PDE3的4000倍。由于PDE3与心肌收缩力有关，心肌不存在PDE3，因此本药无正性肌力作用，不影响心肌收缩力。但大剂量（100mg）口服时可引起卧位血压下降，且服药2小时后血压下降最明显，因此，性活动时候可能诱发心脏事件。
除海绵体平滑肌外，在血小板，血管，内脏平滑肌以及骨胳肌内也发现低浓度的PDE5存在，本药可通过对这些组织中的PDE5的抑制增强抗血小板聚集，以及舒张周围血管作用。
目前已用于临床的PDE5抑制剂有3种，即西地那非、伐地那非和他达拉非。它们的作用机制均相同。1998年3月，美国FDA批准西地那非口服制剂应用于阳痿治疗以来，取得了较好的临床效果。
其它的磷酸二酯酶抑制剂在临床上也有广泛应用。如米力农作为PDE3抑制剂的主要代表药物，增强心肌收缩和舒张能力，并提高心脏功能。西洛他唑是特异性PDF3a抑制剂，能增加末梢动脉的血流量增加，抑制血小板聚集，使其在糖尿病病变(如间歇性跋行)的治疗中发挥着重要的作用。吡拉米特是第二代PDE4选择性抑制剂，具有明显的抗炎、抗过敏、及支气管扩张作用。

药动学

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