普拉洛芬

概述

普拉洛芬（Pranoprofen，7）， 化学名为α-甲基-5H-[1]苯并吡喃并[α，3-b]吡啶-7-乙酸，是welfide公司（原吉福制药株式会社， 现三菱制药）开发的非甾体消炎镇痛药物千寿制药株式会社将其开发为滴眼剂，1981年以商品名Niflan在日本上市其中，片剂和胶囊用于很多疾病的消炎和镇痛，如慢性类风湿关节炎、骨性关节炎、腰痛症、肩关节周围炎、颈肩腕综合征、牙周炎、痛风等，也用于手术、外伤及拔牙后的镇痛和消炎，以及急性上呼吸道感染的解热和镇痛滴眼液可用于外眼及眼前部的对症治疗（眼睑炎、结膜炎、角膜炎、巩膜炎、浅层巩膜炎、虹膜睫状体炎、术后炎症），同时也用于白内障、激光虹膜切除术、准分子激光上皮下角膜磨镶术等手术术后的治疗，以及干眼症的治疗。

基本性质

名称：普拉洛芬 别名：尼呋喃、吡喃洛芬Niflan泊来布洛芬普南扑灵 化学名称：α-甲基-5H-[1]苯并吡喃并[α，3-b]吡啶-7-乙酸 化学式：C15H13ON3，分子量：255.27。

图1为普拉洛芬的结构式

制备方法

以 2-氯烟酸为原料， 在强碱环境下与苯酚缩合， 然后通过多聚磷酸脱水， 硼氢化钾还原， 再经过酸性水解， 最后与氯乙酰氯进行酰化反应后， 在碱性条件下发生水解反应， 经磺酰氯酰化， 最终通过重排得到普拉洛芬。

药效学

有抑制前列腺素生物合成的作用，对溶酶体酶有稳定化作用及抑制溶酶体酶分泌的作用。
1.镇痛作用：
本品对硝酸银关节炎(大鼠)RandallSeliffo法(大鼠)、刀豆球蛋白A关节炎(大鼠)的疼痛反应，苯基苯醌法(小鼠)所致炎症性疼痛、以及卵白蛋白诱发的变应性关节炎(豚鼠)的持续疼痛，显示比消炎痛，布洛芬、阿司匹林更强的抑制作用。
2.消炎作用：
（1）对急性炎症的作用：对角叉菜胶，白陶土所致的足浮肿(大鼠、小鼠)，显示比布洛芬、阿司匹林强而与消炎痛相等的抑制作用对伊文斯蓝-角叉莱胶胸膜炎(大鼠)的渗出性反应，显示比消炎痛、布洛芬、阿司匹林更强的抑制作用对紫外线红斑(豚鼠)显示比消炎痛、布洛芬、阿司匹林更强的抑制作用。
（2）对慢性炎症的作用：对棉球法(小鼠、大鼠)形成的肉芽肿显示比布洛芬、阿司匹林强而与消炎痛同等的抑制作用。
3.解热作用：
对TTG(来自绿脓杆菌的复合多糖体)所致发热(兔)显示比消炎痛、布洛芬、阿司匹林更强的抑制作用，对正常体温几无影响。
4.对炎症部位前列腺素的影响：
变形性膝关节病变患者每天口服225mg共2 周，发现膝关节液中的前列腺素E浓度低下。

药动学

口服后，自消化道迅速吸收、血中浓度于1h后达峰值、半衰期为1.5 h。慢性风湿性关节炎患者口服本品75mg，关节液中浓度于3h后达峰值，半衰期为3.5h。服药后7h内血中浓度的药有54%向关节液中移行。原型药物及葡萄糖醛酸结合物在24h内自人尿排泄45%～100%。

相互作用

1.为防止感染，应合用适量的抗菌药。
2.可增强香豆素类抗凝药(华法林)的作用，合用时应注意减量。
3.避免与其他消炎镇痛药合用。
4.与口服降糖药合用时，可增强效应，有降低血糖危险。
5.与利尿药物(速尿、氢氯噻嗪等)合用时，抗利尿作用消失。速尿可拮抗本品所致的水钠潴留作用。

应用

1.片剂和胶囊用于下列疾病的消炎和镇痛：慢性类风湿关节炎、骨性关节炎、腰痛症、肩关节周围炎、颈肩腕综合征、牙周炎、痛风等手术、外伤及拔牙后的镇痛和消炎 急性上呼吸道感染的解热和镇痛。
2.滴眼液用于外眼部及眼前节炎症的对症治疗 (如眼睑炎、结膜炎、角膜炎、巩膜炎、浅层巩膜炎、虹膜睫状体炎、眼前段色素层炎等)。
3.滴眼液用于白内障术后的治疗。
4.滴眼液用于干眼症的治疗。
5.滴眼液用于激光虹膜切除术术后的治疗。
6.滴眼液用于准分子激光上皮下角膜磨镶术术后的治疗。

不良反应

1..消化系统：罕见消化性溃疡，胃肠出血等，此时应停药。偶见食欲不振、恶心、呕吐、胃痛、腹痛、胃腹部不适感，便秘、腹泻、口炎等。
2.过敏：偶见皮疹及瘙痒等应停药。
3.肝脏：罕见SGOT、SGPT 及碱性磷酸酯酶上升。
4.精神、神经系统：偶见头痛、步态不稳、嗜睡、倦怠感、耳鸣，罕见失眠、头晕等。
5.肾脏：偶见浮肿、罕见血尿素氮上升。

注意事项

1.禁用于消化性溃疡患者、有严重血液异常的患者。严重肝脏病、肾脏病患者，对本品过敏者及有阿司匹林哮喘史者。
2.慎用于有消化性溃疡史、有过敏史者，支气管哮喘患者。
3.孕妇、授乳妇女、早产儿、新生儿、婴儿、小儿用药的安全性尚未确立。妊娠末期的大鼠用药可引起胎儿动脉收缩。。
4..长期服用要定期检查尿、血及肝功能，异常时应减量、停药。为防止掩盖感染，应并用适当的抗菌药，并仔细观察。老年人及儿童限用必需的最小剂量。
5.本品可增强香豆素类抗凝药如华法林等作用，合用时应减量慎用，本品不应与其他消炎镇痛药合并使用。
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