酮咯酸

药理作用

酮咯酸又称痛力克、痛立清、安贺拉、酮咯酸氨基丁三醇，是一种非甾体类镇痛抗炎药物，属吡咯酸的衍生物，化学结构和药理作用与托美汀、佐美酸和吲哚美辛相似。通过抑制环氧化酶，抑制了前列腺素的合成和释放而产生抗炎作用。它可以降低热源诱导的发热体温，与其抑制中枢神经系统前列腺素的合成有关，具有强力镇痛和中度抗炎解热及抑制血小板聚集作用，且无抑制呼吸及成瘾性。在动物实验中，其止痛效果比阿司匹林、消炎痛和萘普生强，消炎作用等于或强于消炎痛、萘普生和保泰松，对大鼠的退热效果强于阿司匹林和保泰松，与消炎痛、萘普生相同。可抑制由花生四烯酸和胶原诱导的血小板凝聚作用，但不抑制二磷酸腺苷 (ADP)的诱导作用。
本品肌注后迅速且完全被吸收，口服后几乎完全被吸收，食物可减慢吸收速度，但不影响吸收程度，生物利用度为80%～100%。肌注30mg后通常10 分钟即可明显止痛，50分钟后血浆浓度峰值可达2.2μg/mL，口服后通常30 ～60分钟可明显止痛，1.5～4小时血浆浓度达峰值，血浆半衰期年轻人约 5.3小时，老年人约7小时，止痛作用可维持6～8小时。91.4%由尿路排出，其余经粪便排出。肾功能不全者，总的血浆清除率下降，消除半衰期延长，故宜减少剂量。
临床应用方面：酮咯酸主要用于各种疼痛的短期治疗包括各种手术后疼痛（如腹部、胸部、泌尿科、妇科、口腔科、矫形等手术后疼痛）和各种原因引起的急性骨骼肌疼痛，如扭伤、错位、骨折和软组织损伤，以及其他疾病引起的疼痛如产后痛、急性肾绞痛、牙痛、坐骨神经痛、晚期癌痛、创伤痛、胆绞痛等，可作为吗啡、哌替啶的替代品。

化学性质

从乙酸乙酯-乙醚结晶，熔点160～161℃。UV最大吸收(甲醇)：245，312m(ε7080，17400)。pKa3.49±0.02。急性毒性LD50小鼠(mg/kg)：约200口服。
(+)-构型：从己烷-乙酸乙酯结晶，熔点174℃熔点154 156℃。[α]D+173°(C=1，甲醇)。
(-)-构型：从己烷-乙酸乙酯结晶，熔点169～170℃熔点153～155℃。[α]D-176°(C=1，甲醇)。
酮洛酸氨丁三醇(Ketorolac Tromethamine)：[74103-07-4]。从乙酸乙酯结晶，熔点169～170℃。

用途

消炎镇痛药，并有抗血小板凝集作用。

用途

用作消炎镇痛药

生产方法

方法1：吡咯和二甲硫醚在N-氯代丁二酰亚胺作用下，得到2-(甲硫基)吡咯。2-(甲硫基)吡咯在含三氯氧磷的二氯乙烷溶液中，在回流下用苯甲酰二甲胺进行酰化，得到2-(甲硫基)-5-苯甲酰基毗咯。该化合物和螺二氧杂辛烷二酮缩合得化合物(I)。化合物(I)先氧化，然后甲醇解，得二酯化物(Ⅱ)。(Ⅱ)在二甲基甲酰胺中，氢化钠作用下环合得到化合物(Ⅲ)。(Ⅲ)水解并脱羧得到酮咯酸。
方法2：氨基乙醇和3-氧戊二酸二甲酯反应，得到化合物(Ⅳ)。(Ⅳ)和溴乙醛加热环合，得化合物(V)。(V)甲磺酰化后，再碘代得到化合物(Ⅵ)。(Ⅵ)在碱的作用下环合得化合物(Ⅶ)。(Ⅶ)水解后，再重新单酯化、脱羧，得化合物(Ⅷ)。(Ⅷ)用苯甲酰二甲胺酰化，接着水解得酮咯酸。
方法3：吡咯在三氯氧磷作用下，和N-苯甲酰基吗啉在二氯乙烷中反应，得2-苯甲酰基吡咯，收率72.3%。高锰酸钾、二乙酸锰四水合物及冰乙酸一起温热，再小心滴入乙酸酐。滴毕，冷至室温，加入原甲酸三乙酯、2-苯甲酰基吡咯和无水乙酸钠，在65℃下充入氮气搅拌。处理后得原甲酸三乙酯衍生物，收率86%。该衍生物在碳酸钾和溴化四正丁基铵作用下，在二氯乙烷中回流，得到环合产物不用提纯，水解、酸化后得酮咯酸，收率66.7%。