塞来昔布

环氧化酶-2的特异性抑制剂

塞来昔布与罗非昔布是目前临床上常用的两种环氧化酶-2(COX-2)的特异性抑制剂，由美国GD Searle Pfizer公司研发成功，1999年上市销售，商品名：Celebrex，西乐葆，本品有显著的止痛抗炎作用，上消化道溃疡及其他并发症的发生率最低。
塞来昔布为非甾体抗炎药，通过抑制环氧化酶-2 (COX-2)阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用。临床适用于治疗急、慢性骨关节炎和类风湿性关节炎。

药理作用

塞来昔布有NSAIDs的抗炎镇痛作用。由于其化学结构的特点，本品可以与COX-2结合，且对COX-2有选择性的抑制作用。
塞来昔布的苯基与COX-2的疏水通道结合，亲水的磺胺基与COX-2“侧袋”内的513 位精氨酸及90位组氨酸形成氢链。本品又与COX-2120位置的精氨酸密切结合而起到了抑制COX-2对花生四烯酸转化为对人体不利的前列腺素的作用，由于COX-1与COX-2结构的细微差别，该药不能进入COX-1的分子内，也不能抑制COX-1转化花生四烯酸为前列腺素的作用。
因此，本品有良好的抗炎镇痛、保护胃黏膜、维持肾血流量、调节血小板凝聚作用，又解决了常用NSAIDs的消化道刺激作用。
以上信息由chemicalbook的Andy编辑整理。

临床研究

塞来昔布已在23个国家1.3 万余名受试者进行了50批临床试验。
对骨关节炎(OA)和类风湿性关节炎 (RA)的抗炎止痛方面进行的研究：受试者都是诊断OA或RA至少3个月，疾病处于活动期或复发阶段，年龄在18～93岁，诊断标准评价依据美国风湿协会(ACR)的标准。对关节疼痛的评价标准用可视模拟分度表(VAS) 和美国疼痛检测表(APS)，关节疼痛、僵硬和功能受损情况的评价用WOMAC骨关节指数和健康评估问答(HAQ)功能障碍指数。广泛的临床试验均证实塞来昔布对OA和RA的疼痛是有效的。
塞来昔布对OA的临床试验疗效结论：通过VAS评价，100 mg、200 mg，bid，在减轻 OA患者的症状和体征上与萘普生500mg， bid疗效相同，优于安慰剂组，塞来昔布200 mg，bid无明显优于100mg，bid的疗效。对于 OA患者，止痛效果出现在24～48 h，与萘普生500mg，bid起效时间相当。用WOMAC(疼痛、关节僵硬和功能受损)评估，塞来昔布 100 mg，bid，200 mg，bid与萘普生500 mg，bid 作用相当。塞来昔布200 mg，qd和100mg， bid两种方法在减轻OA症状上疗效相同。
塞来昔布对RA的临床试验疗效结论：塞来昔布100 mg，bid和200mg，bid治疗RA 可达到有显著临床意义的症状缓解，与萘普生500 mg，bid疗效相当。对于RA患者肿胀和疼痛/压痛关节数目的减少，塞来昔布 100，200，400 mg，bid的疗效相似，与萘普生 500 mg，bid疗效相当。

药代动力学

口服塞来昔布后，可以很快吸收，约3h达峰浓度，单剂量口服200 mg峰浓度为705 ng/ml，吸收后与血浆蛋白结合高达97%药物分布广，表观分布容积(455± 166)L在体内由肝P450(CYP)2C9代谢酶代谢。羧酸和葡萄糖苷酸结合生物转化，由尿和粪便排出，有2%以原形由尿和大便排出 消除半衰期约1 h。
药物处置和药动学变化随人种和年龄而有差异，轻度肝损害总吸收量(AUC)有增大。本品与高脂肪同时服用则血浆峰浓度将延长1～2h，AUC增加10%～20%与铝镁抗酸剂一起服用时峰浓度将降低37%，AUC下降 10%与华法令、酮康唑、甲氨喋呤(MTX)合用时无相互作用与氟康唑、锂合用时有临床意义的相互作用，cmax减少37%，AUC下降 10%。

安全性和耐受性

由国外临床至少8500名受试者中收集到资料显示，他们服用塞来昔布的剂量至少为每日200 mg，其中400例每日服800mg(400mg，bid)。大约3900例服药超过6个月，2300例超过一年，124例超过 2年，发现服用塞来昔布的受试者耐受性和安全性良好。

不良反应

较少有胃肠道反应，对肾功能和血小板影响很小。急性过量可出现疲倦、嗜睡、恶心、呕吐和上腹痛，支持治疗后可缓解。可有胃肠道出血。罕见高血压、急性肾功能衰竭、呼吸抑制和昏迷。

注意事项

对本产品中任何成分过敏者、已知对磺胺过敏者禁用。
哮喘、荨麻疹或急性鼻炎的患者应避免服用塞来昔布。
不应用于哺乳期妇女。
白三烯拮抗剂扎鲁司特(zafirlukast)、抗真菌药氟康唑及他汀类调血脂药氟伐他汀与塞来昔布同服时，可使塞来昔布代谢减慢而升高血药浓度。
塞来昔布可使β受体阻断剂、抗抑郁药及抗精神病药的血药浓度升高。因此，塞来昔布与上述各药合用时应予注意。

用途

用于治疗关节炎，具有抗炎镇痛、缓解骨关节炎和类风湿关节炎症状和体征的作用

用途

治疗关节炎药

用途

用于骨关节炎和类风湿关节炎的对症治疗