枸橼酸他莫昔芬

概述

枸橼酸他莫昔芬 (三苯氧胺，tamoxifen citrat e，简称 TCT )，是一种雌激素（estrogen）竞争性拮抗剂，为非固醇类抗雌激素药物，在体内能与雌激素(雌二醇) 竞争，与乳癌细胞雌激素受体相 结合，从而抑制雌激素对癌细胞的作用，使肿瘤细胞生长发育受阻，而发挥抗癌效果。临床上常用于治疗各类乳腺癌，尤其适用于雌激素受体和孕酮受体阳性以及前列腺特异性抗原水平较低的绝经后乳腺癌妇女患者。

作用机制

TCT具有顺反式异构体，其顺式异构体表现为微弱的雌激素效应，而反式异构体则具有抗雌激素效应。他莫昔芬早期应用或低浓度存在时，在胞浆中与雌激素受体 ( ER)结合 ,故表现为微弱的雌激素效应。TCT进入细胞核后 ,抑制核内 ER的转录和合成，则可产生持久的抗雌激素效应。研究中发现，TCT的许多新功能与其竞争雌激素受体之外的作用机制- 膜调节机制有关。TCT作为膜调节剂，可以使细胞流通性降低，在此基础上还可以作为抗氧化剂保护细胞膜及人体低密度脂蛋白不发生氧化性破坏。

药效动力学

TCT口服吸收较慢，约 3～ 6小时血药浓度达峰值。枸橼酸他莫昔芬片吸收后在肝脏主要代谢成具有与枸橼酸他莫昔芬片相似活性的 N- 去甲他莫昔芬，枸橼酸他莫昔芬消除半衰期为 5～ 7天，其代谢产物 N- 去甲他莫昔芬与半衰期为 7～14天，动物试验表明枸橼酸他莫昔芬与N- 去甲他莫昔芬在广泛的肠肝循环。单剂口服TCT20mg ，其血药峰值约为40ng /m l(范围 67～183ng /ml)和 336ng /ml(范围：148～654ng /ml )，枸橼酸他莫昔芬稳态的血药水平需 3～ 4星期连续给药后达到，N- 去甲他莫昔芬则一般需 3～ 8星期连续给药后达到，枸橼酸他莫昔芬和其他谢产物大部分以粪便排泄 ，小部分代谢产物从尿中排除。

临床应用

1.乳腺癌的治疗。
2.乳腺癌的预防。
3.抗肿瘤及抗多药耐药性。
枸橼酸他莫昔芬通过降低膜流通性和增强细胞间结合部位的刚性，使癌症转移促进剂及各种活化酶浓度和活性减少，从而抑制或阻碍癌细胞的生长和转移。此外 ,它还可以促使肿瘤病灶周围细胞分泌负性生长因子- 转化生长因子 TGF- G,扼制癌细胞的无限繁殖并可抑制由人体中性白细胞所产生的过氧化氢造成DN A碱基发生氧化性破坏，故其对于乳腺癌之外的其他恶性肿癌的治疗和预防均有益处，已被试用于脑瘤、肝癌、前列腺癌等多种癌症治疗。另外，枸橼酸他莫昔芬通过降低膜流通性可使细胞膜上P170糖蛋白释药作用减少，提高细胞毒药物在细胞内的有效浓度而减少耐药性。
4.心脏保护。有关枸橼酸他莫昔芬的概述、作用机制、临床应用等是由Chemicalbook的丁红编辑整理。（2015-12-02）

不良反应

常见 有恶心、呕吐、面部潮红等轻微不良反应。

用途

途用于治疗晚期、复发性乳腺癌和卵巢癌等病症