拓扑替康

喜树碱类抗癌药

喜树碱类抗癌药是从珙桐科落叶植物喜树(Camptotheca acuminata)的种子或根皮中提出的生物碱或经结构改造后的衍生物。临床应用的主要有喜树碱、羟基喜树碱、拓扑替康和伊立替康。
拓扑替康一种水溶性半合成的喜树碱衍生物，为拓扑异构酶I的抑制剂，通过抑制DNA单股断链重新连接而使DNA损伤，其细胞毒作用在癌细胞分裂的S期，是S期细胞周期特异性药物。在体内呈二室模型，很快分布到肝、肾等部位，单次30分钟静脉滴注1.5mg/m2，t1/2α为4.1～8.1分钟，血浆蛋白结合率为6.6%～21.3%，可进入脑脊液。大部分经肾排泄，小部分经胆汁，于12小时内有90%排出体外。肾功能不全者的清除率降低。临床用于治疗小细胞肺癌(SCLC)和晚期卵巢癌，由于能透过血脑屏障，对中枢神经系统恶性肿瘤及脑转移瘤有一定的疗效。用法：单药每次剂量1.2mg/m2静脉滴注，每日1次，连用5日，21日为1周期，与其他抗癌药物合用时需减少剂量。主要不良反应为血液学毒性，白细胞、血小板和血红蛋白减少非血液学毒性有食欲不振、恶心、呕吐、脱发、口腔炎、腹泻、头痛、发热、便秘，一过性转氨酶升高偶见呼吸困难，血尿及心电图异常。
严重骨髓抑制者忌用。治疗中要监测血象，并根据血象变化调整用药剂量，必要时可给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及输注成分血。

化学性质

盐酸托扑帖卡(Topotecan Monohydrochloride)：C23H23N3O5?HCl。[119413-54-6]。在水中溶解度大于lmg/ml。

用途

抗癌药物。可单独用于治疗初步或连续性化疗无效的转移性卵巢癌。

用途

用作抗肿瘤药

用途

一种拓扑异构酶I抑制剂。

生产方法

化合物(I)用37%甲醛和40%二甲胺，在乙酸中进行胺甲基化，得到产物。