卡莫司汀

周期非特异性抗肿瘤药

无色或微黄或微黄绿色结晶，或结晶性粉末，无臭。不溶于水，溶于甲醇或乙醇。其水溶液pH4时稳定，其pH7以上溶液迅速分解。
卡莫司汀又称双氯乙亚硝脲、亚硝基脲氮芥、卡氮芥，和洛莫司汀，福莫司汀，司莫司汀都是目前使用最广泛的周期非特异性抗肿瘤药，为亚硝脲类烷化剂，虽具有烷化剂作用，但与一般烷化剂无交叉耐药性，具有脂溶性高、抗瘤谱广、见效快、易透过血脑屏障等特点。在体内分解为两种活性成分，一种具有氨甲酰化活性，一种为烷化剂，能与DNA聚合酶作用，抑制RNA和DNA的合成，对增殖细胞各期都有作用，而对非增殖期细胞不敏感。口服易吸收，静注给药后1小时即进入脑中，6小时后脑中药物浓度为血浆中浓度的60% ～70%，体内分布以肝、胆汁、肾、脾最多。本品半衰期短，不到15分钟。但其代谢产物半衰期长，且仍有抗癌作用，与血浆蛋白结合后缓慢释放，故作用持久，并产生延缓性毒性。本品吸收后在血液中迅速代谢，代谢产物排泄缓慢，48小时后仍有较高的血药浓度。60%以代谢物形式经尿排泄。
常用于治疗原发和继发脑部恶性肿瘤、霍奇金病、脑膜白血病。也可治疗多发性骨髓瘤、淋巴瘤、乳腺癌、恶性淋巴瘤、黑色素瘤、肺癌与氟尿嘧啶合用可治疗胃癌及直肠癌与甲氨蝶呤、环磷酰胺合用治疗支气管肺癌。卡莫司汀对头颅部癌和睾丸肿瘤也有效。

毒性反应

1，骨髓抑制：是限制剂量的毒性反应，可表现为白细胞减少及有严重的血小板减少，通常在给药后3～5周发生，连续1～3周，抑制的最低点在3～5周出现，缓解较其他烷化剂慢。
2，胃肠道反应：严重的恶心、呕吐通常在用药后2小时开始，持续4～6小时，在用药前给予止吐剂可预防。
3，其他反应：注射部位及肢体立即出现烧灼感。罕见毒性反应包括肝肾功能障碍，一般发生在大剂量给药时，有报告可发生无痛性黄疸及肝昏迷、肺纤维化等。

卡氮芥

卡氮芥为亚硝脲类烷化剂，又称卡莫司汀、双氯乙亚硝脲、氯乙亚硝脲、亚硝基脲氮芥，一方面通过烷化作用与DNA结合，另一方面通过氨甲酰基化作用于蛋白质，可抑制DNA聚合酶作用，从而阻止DNA和RNA合成，对G1-S过渡期作用最强，对S期有阻滞作用，对G2期作用又增强，对G0期也有作用，为细胞周期非特异性药。本品脂溶性好，解离度低，能透过血-脑脊液屏障，其代谢产物仍有抗癌作用，与蛋白质结合后缓慢释放，故作用持久。抗瘤谱广，对脑膜性白血病、恶性肿瘤的脑及脊髓转移、霍奇金病、急性白血病疗效好，对乳腺癌、肺癌、癌的骨转移、淋巴肉瘤、黑色素瘤和睾丸肿瘤有一定疗效，对原发与继发性脑肿瘤有效。局部外用对淋巴瘤性丘疹有良效。该药与氟尿嘧啶、长春新碱、甲氮咪胺组成FIVB方案治疗结肠癌 与氟尿嘧啶及阿霉素组成FAB方案用于胃癌 与长春新碱和甲氮咪胺联用，治疗黑色素瘤 与雄激素联用治疗乳腺癌。

化学性质

微黄色结晶性粉末。熔点30-32℃，熔化后为油状液体。溶于甲醇、乙醇，在50%乙醇中溶解度为150mg/ml，在水中溶解度为4mg/ml。在石油醚和pH4的水溶液中最稳定。

用途

该品为广谱抗癌药。对何杰金氏病和急性白血病有较好的疗效，对乳腺癌、肺癌、脑瘤和癌的骨转移等也有一定疗效。小鼠口服LD50为19-25mg/kg，腹腔注射26mg/kg，皮下注射24mg/kg大鼠口服30-40mg/kg。

生产方法

该品有三条合成路线：（1）以乙烯亚胺为原料，经与光气缩合生成双（β-氯乙基）脲，再经亚硝化制得卡氮芥（2）以脲为原料，经缩合、开环、氯化、亚硝化而得（3）以乙醇胺为原料，经与方法（2）相似的步骤得到卡氮芥。第一种方法只需两步操作就可得到产品，但使用的原料乙烯亚胺及光气均为极毒品，劳动保护和生产设备要求很高。第二种方法原料易得，操作也较方便。

类别

有毒物品

毒性分级

高毒

急性毒性

口服-大鼠 LD50: 20 毫克/公斤 口服-小鼠 LD50: 19 毫克/公斤

爆炸物危险特性

可能对人呼吸系统有致命伤害:肺纤维化,呼吸困难和黄萎病

可燃性危险特性

燃烧产生有毒氮氧化物,氯化物烟雾中毒:恶心,呕吐,白血球和血小板降低,骨髓伤害

储运特性

库房通风低温干燥 与食品原料分开存放

灭火剂

干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 雾状水