法莫替丁

H2受体拮抗剂

法莫替丁为继西咪替丁、雷尼替丁及罗沙替丁及氧嘧替丁之后研制出的又一个H2受体拮抗剂。它含有噻唑环，有很强的抑制胃酸分泌作用，作用强度大于西咪替丁和雷尼替丁，动物试验其强度为西咪替丁的30倍以上，持续时间为其1.3倍左右，作用持续时间在本类药物中最长。无抗雄性素及抑制代谢酶的作用。
法莫替丁能显著抑制应激所致大鼠胃粘膜中糖蛋白含量的减少，对大鼠实验性胃溃疡或十二指肠溃疡发生的抑制作用比西咪替丁强。连续给药，可促进慢性溃疡愈合。对失血及组胺所致大鼠胃出血具有抑制作用。
动物实验和临床上消化道出血的双盲对比试验均证明法莫替丁有止血效果。本品还具有保护实验性胃粘膜损伤，增加胃粘膜血流量的作用。本品不改变胃排空速率，不干扰胰腺功能，无致畸、致癌、抑制肝药酶和抑制雄性激素的作用。

图1为盐酸法莫替丁化学结构式
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药代动力学

法莫替丁为一氨磺酰嘧啶(sulfamoyalmidine)，在化学上与甲氰咪胍和雷尼替丁不同的是它含有一个噻唑环。血浆浓度峰值约在口服药物后2小时出现和初始血浆消除半衰期为3～8小时。在口服单次剂量后约25%剂量完整地出现在尿中。在有严重肾功能衰竭的病人，法莫替丁的消除半衰期可超过20小时(Beradi等，1988)。

适应症

法莫替丁又称胃舒达、高舒达、法莫丁、法莫仙、信法丁、噻唑咪胺、愈疡宁，为高效、长效的第三代组胺H2受体阻滞药，受体亲和力高，可有效地抑制基础胃酸、夜间胃酸和食物刺激引起的胃酸分泌，亦可抑制组胺和五肽促胃泌素等刺激引起的胃酸分泌，适用于胃及十二指肠溃疡、吻合口溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征和上消化道出血。

合理配伍

庆大霉素缓释片与法莫替丁合用治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡在溃疡愈合率、幽门螺杆菌转阴率和溃疡复发率等方面均显著优于法莫替丁单药组。
1，法莫替丁与抗菌药(如庆大霉素、红霉素、阿莫西林、甲硝唑)联用，其抗消化道溃疡作用也增强。
2，法莫替丁与思密达合用，不仅提高了消化性溃疡的愈合率，而且增加了幽门螺杆菌的清除率，有协同效应。
3，与次枸橼酸铋合用治疗消化性溃疡也有增效作用。
4，与H1受体拮抗剂联合治疗慢性荨麻疹有协同效应。
5，法莫替丁与质子泵抑制剂奥美拉唑联用抗胃酸分泌有协同作用。
6，丙磺舒可降低本品的清除率，提高本品的血药浓度。

图2为法莫替丁药物配伍表

配伍禁忌

1，本品能降低茶碱的代谢和清除，增加茶碱的毒性，不宜合用。
2，与抗酸药(如氢氧化铝、氢氧化镁)合用，本品的吸收减少。
3，法莫替丁与抗真菌药(如酮康唑)合用，可减少后者在肠道的吸收，降低疗效。

不良反应

(1)常见的有头痛、头晕、便秘和腹泻。
(2)偶有皮疹、荨麻疹、白细胞和血小板减少、血清转氨酶升高等。
(3)面部潮红、皮疹、荨麻疹。
(4)罕见有腹部胀满感、食欲不振及心率增加、血压上升、颜面潮红、月经不调等症。

注意事项

1. 由于不了解法莫替丁是否分泌入人乳中，所以对哺乳的母亲宜慎用。这一药物被归入FDA妊娠B类。孕妇、哺乳期妇女禁用，有药物过敏史及肝功能不全患者、小儿慎用。
2. 本品会掩盖胃癌症状，故应于排除恶性肿瘤后再用药。
3. 对肝脏药酶代谢影响不大，故对其他药物的相互作用不明显。
4. 本品无抗雄激素样作用。
5. 用药期间可出现中性粒细胞减少和血小板减少肝脏功能的检测指标(如氨基转移酶、胆红素和碱性磷酸酶)升高。长期使用本药须定期作肝肾功能及血相检查。

化学性质

白色至带黄白色结晶，无臭，味略苦。20℃的溶解度(%，W/V)：二甲基甲酰胺80，乙酸50，甲醇0.3，水0.1，乙醇、乙酸乙酯和氯仿＜0.01。极难溶于乙腈或丙酮，几不溶于氯仿或乙醚。熔点163～164℃。急性毒性LD50，小鼠(mg/kg)：244.4静脉注射。

用途

组胺H2受体拮抗剂，选择性强，能持久地抑制胃酸分泌。作用更强，维持时间更长，安全范围广，无抗雄激素与干扰药物代谢酶等作用。其拮抗作用是西咪替丁的30多倍，是雷尼替丁的14倍。其所用剂量只有西咪替丁的1/20，雷尼替丁1/7。用于消化性溃疡病、胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎、上消化道出血等。

用途

为H2抑制剂

生产方法

脒基硫脲和1，3-二氯丙酮环合生成2-胍基-4-氯甲基噻唑，然后和硫脲反应后再和氯丙腈反应，生成2-胍基-4-[(氰乙硫基)甲基]噻唑，接着和甲醇进行醇解，再胺化得到法莫替丁。