溴丙胺太林

背景及概述

抗胆碱能药在神经节后胆碱能处阻断乙酰胆碱作用，从而减少到达逼尿肌的运动冲动，增大膀胱容量。逼尿肌对副交感刺激的反应，对胆碱能阻滞具有相对抗拒性，故抑制膀胱的剂量即产生一般抗胆碱能性副作用（如便秘、口干）。尿意急迫但无失禁的病例，抗胆碱能药无效。目前已有很多抗胆碱能药问世（参见抗胆碱能药），但尚无证据表明有哪一种比普鲁本辛（propantheline bromide）更为有效，或更易为人耐受。天然颠茄生物碱（阿托品、颠茄酊、莨菪碱）与各种合成代用品(如普鲁本辛)都已用于泌尿系疾患。季铵化合物口服吸收稍逊于天然颠茄生物碱，作用时间则稍长。其他尿路解痉药如双环维林（dicyclomineBentyl）、黄酮哌酯（flavoxateUrispas）和奥昔布宁（oxybutyninDitropan），皆以其胆碱能阻滞作用，以及对肌纤维的直接松弛作用，促使逼尿肌和其他平滑肌弛缓。虽然它们并不比抗胆碱能药更为优越，只是抗胆碱能性副作用较轻，但对高龄患者来说，这种优点可能是重要的。
溴丙胺太林为季铵化合物，系人工合成的抗胆碱能药，兼具抗毒蕈碱和神经节阻滞作用。通常认为是以其抗毒蕈碱成分而发挥治疗作用的。本品口服，可使抑制障碍性神经病因性膀胱容量增大，并减轻其伴随的尿频、尿急和强迫性失禁。治疗这类病例，本品比其他抗胆碱能药更为常用，丙咪嗪可与本品合用。病损位于骶髓水平以上的截瘫病人（反射性神经病因性膀胱），应用本品尚可控制其逼尿肌的反射性活动，从而在非导尿期间保持对排尿的控制。

性状

本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味极苦，微有引湿性。极易溶于水、乙醇及氯仿，不溶于乙醚。

药理作用

本品为节后抗胆碱药，对胃肠道M受体选择性高， 作用与阿托品相似，但较弱。对胃肠道平滑肌具有选择性，故抑制胃肠道平滑肌的作用较强而持久。对汗液、唾液及胃液的分泌也有不同程度的抑制作用，尚可减少粘蛋白的分泌。此外还具有神经节阻断作用。中毒量时，可阻断神经肌肉传导、呼吸麻痹。

合成路线

以溴甲烷为原料，与呫吨-9-甲酸反应合成溴丙胺太林，呫吨-9-羧酸与二异丙氨基乙醇在二甲苯中酯化，于137-140℃脱水反应10h。反应毕，加活性炭脱色，冷却至0℃，压滤，滤液减压回收二甲苯及过剩的二异丙氨基乙醇，得呫吨-9-羧酸-beta-二异丙氨基乙酯。然后与溴甲烷进行成季铵盐反应，制得溴化丙胺太林。具体反应过程如下：

药代动力学

口服吸收差，在小肠易分解，受食物和制剂影响，生物利用度约为10%。口
服后达峰时间为3～5小时，维持时间6 小时。本品不易通过血脑屏障，很少发生中枢作用。经胆汁、十二指肠液水解为无活性代谢物，代谢物与原形药 (3%～18%)主要随尿排出。

适应症

用于胃和十二指肠溃疡的辅助治疗，也用于胃炎、胰腺炎、胆汁排泄障碍、妊娠呕吐及遗尿等。

规格

片剂： 15mg

用法用量

口服： 每次 15mg，每日3～4次 小儿每次 0.5mg/kg，每日3～4次。
遗尿：睡前口服15～45mg。

不良反应

本品所致不良反应，为一切抗胆碱能药所常见的。能抑制逼尿肌收缩的剂量，也能抑制流涎，干扰眼调节，瞳孔扩大，心率增加，并因胃肠活动减弱而致便秘。季铵化合物不能立即越过血脑屏障，故对中枢神经系统作用甚微。本品因有神经节阻滞作用，故大剂量可引起立位低血压和阳痿。

药物相互作用

1. 与甲氧氯普胺合用能使胃运动功能亢进，胃排空加快。两药合用时，疗效均受影响。
2. 本品延长胃排空，从而影响一些药物吸收。如使红霉素、对乙酰氨基酚疗效降低，而使地高辛、呋喃妥因吸收增加。

注意事项

1. 本品应于饭前30～60分钟与睡前服。
2. 本品与制酸药、止泻药合用时，应间隔1～2小时分别给予。

禁忌

1. 青光眼患者禁用。
2. 心功能不全、肝肾功能损害、高血压、食管裂孔疝合并返流性食管炎、老年衰弱者肠弛缓无力、肠梗阻、重症肌无力、前列腺肥大、呼吸道疾患、心动过速、严重溃疡性结肠炎、尿潴留、干燥综合征等慎用。

孕妇及哺乳期妇女用药

哺乳期妇女禁用。

儿童用药

儿童应在医师指导下使用，必须在成人监护下使用。

老年患者用药

老年人及衰弱患者应减少用量。

主要参考资料

[1] 王贤才主译廖有谋,郭磊甫等 审校.临床药物大典.青岛：青岛出版社.1994.第653-661页.
[2] 实用药物手册.济南：山东科学技术出版社.1999.第557-558页.
[3] 张秀美 主编.新编兽药实用手册.济南：山东科学技术出版社.2007.第276页.
[4] Searle and Co. Patent: US2659732 , 1952
[5] 倪青,曹岸江 主编.常用临床药物手册.北京：中国医药科技出版社.1999.
[6] 王晓慧 主编.临床医护用药手册.天津：天津科学技术出版社.2009.

化学性质

白色或类白色结晶性粉末。熔点159-161℃。易溶于水、乙醇或氯仿，不溶于乙醚。无臭，味极苦。

用途

抗胆碱解痉药，与阿托品具有相似的作用。适用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎、肠痉挛、多汗和妊娠呕吐等。

生产方法

呫吨-9-羧酸与二异丙氨基乙醇在二甲苯中酯化，于137-140℃脱水反应10h。反应毕，加活性炭脱色，冷却至0℃，压滤，滤液减压回收二甲苯及过剩的二异丙氨基乙醇，得呫吨-9-羧酸-β-二异丙氨基乙酯。然后与溴甲烷进行成季铵盐反应，制得溴化丙胺太林。