替加色罗

概述

马来酸替加色罗是一种属于五羟色胺的衍生物氨胍吲哚类化合物，首次被证实能缓解肠易激综合征(IBS)引起的腹部疼痛和不适、腹胀以及便秘的药物，为5-HT4受体部分激动剂类新药中的第一个药物，属于胃动力药及止吐药。于2002年7月24日获得FDA(国家药品监督管理局)批准，用于以便秘为主要肠道症状的(C-IBS)的女患者的短期治疗。随着对胃肠道5-HT4受体及其亚型的深入研究和认识以及马来酸替加色罗的临床应用观察，发现马来酸替加色罗对于多种胃肠道功能性疾病均有一定的治疗作用。因而，对马来酸替加色罗的药理机制以及临床疗效的研究越显得必要，为临床的有效运用尤其在治疗胃肠道疾病方面提供参考和理论依据。

药理作用

1. 促进胃肠动力作用　马来酸替加色罗与5-HT4受体高亲和力地结合后先激动5-HT4受体，进而激活腺苷酸环化酶，使cAMP增多，而cAMP又可激活其依赖性蛋白激酶(PKA)，使细胞膜K+通道关闭，Ca2+通道开放，而增强的Ca2+电流可介导Cl+分泌，从而改善肠道分泌功能：Cl+与H+结合形成HCl具有杀菌、促进胰液、胆汁和肠分泌的作用，形成的酸性循环利于钙、铁的吸收。另一方面，通过触动肠内膜的生理反射，来刺激肠道嗜铬细胞释放钙基因相关蛋白(CGRP)、血管活性肠肽(VIP)和P物质(SP)，使结肠近端收缩及远端舒张，促进结肠蠕动，从而加速结肠内容物的通过。因此，马来酸替加色罗可缩短小肠和结肠运转时间，治疗便秘、增加排便次数、软化粪便，并同时改善患者的胃肠道症状，如腹痛、腹部不适及腹胀。马来酸替加色罗还可促进胃排空，且在男性病患者中更加明显。
2. 改善内脏高敏感性　内脏高敏感是指引起内脏疼痛或不适刺激的阈值降低、内脏对生理性刺激产生不适感或对伤害性刺激反应强烈的现象。研究者发现：在IBS患者的肠道内给予较小的球囊牵张刺激即可引起患者明显的腹部不适症状。目前认为内脏高敏感性是消化道功能性疾病的一个重要的病理生理学机制。其它功能性胃肠病(FGID)患者同样发现内脏对牵张刺甚至对化学刺激产生高敏感现象，同时还表现在内脏-躯体牵涉痛的异常放大。马来酸替加色罗还可调节肠易激综合症(IBS)患者的内脏感觉。研究认为，马来酸替加色罗可调节猫直肠壁内机械性受体，减少传入纤维的敏感性。多项临床研究表明，马来酸替加色罗可改善IBS患者的腹痛症状，减少直肠扩张时的信号传入，并降低由此引起的腹部紧张和疼痛[6]。此外，马来酸替加色罗可改善FD患者胃低容受性舒张功能，增加患者对胃内容量刺激的感觉阈值及疼痛1-7值对功能性胃灼烧感患者使用马来酸替加色罗后患者食管腔内可耐受更大的容量及压力刺激。