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沙克列汀
沙克列汀,361442-04-8
2型糖尿病治疗药物
沙克列汀是一种2型糖尿病治疗药物,可餐后刺激胰腺产生更多的胰岛素。由美国阿斯利康和百时美施贵宝公司联合研发成功,属于二肽基肽酶-4(DPP-IV)抑制剂,作用机制是通过阻断GLP-l降解起作用,GLP-I是摄入食物后在肠内自然产生的激素,调节胰岛素的分泌,并可加强周围组织葡萄糖的利用度。沙克列汀单独用药可改善血糖控制,与二甲双胍、磺酰脲类、噻唑烷二酮类联合用药可增强疗效,其导致低血糖的危险性较小,不良反应与安慰剂相似,显示较好的耐受性。
2009年7月31日,阿斯利康和百时美施贵宝公司联合研发的新型2型糖尿病新药——沙克列汀片(Onglyza)获美国FDA批准上市,每天一次治疗成人2型糖尿病,同时控制饮食、加强运动。最常见的副作用是上呼吸道感染、尿路感染和头痛,其他副作用包括过敏样反应如皮疹和荨麻疹。
先由1-金刚烷甲酸合成前体物109和由Boc-L焦谷氨酸乙酯合成前体113,再由109和113合成沙格列汀。
图1为人工合成沙格列汀的化学反应路线图。
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