盐酸考尼伐坦

药理作用

盐酸考尼伐坦是一种非肽类双重血管加压素受体抑制剂，对精氨酸加压素(AVP)V1a和V2受体均有作用，主要用于血容量正常的低钠血症（常伴发于抗利尿激素异常分泌综合征患者、甲状腺机能减退患者、肾上腺机能减退患者或肺部疾病患者）住院病人的治疗。
2005年12月29日美国食品与药品管理局FDA批准日本Astellas制药美国分公司生产的盐酸考尼伐坦注射剂(商品名：VAPRISOL)上市，用于治疗住院患者低钠血症的静脉注射治疗。
Vaprisol是第一个专门治疗低血钠的药物，当身体中的血钠水平明显低于正常值时便会潜在的威胁生命，FDA同时颁发了Vaprisol治疗高容量性低钠血症的批准函。Astellas正积极与FDA联系，努力争取获得将Vaprisol应用于临床治疗高容量性低钠血症的批文。在美国每年有4%的住院患者深受这种疾病的困扰。尽管很多低钠血症患者的症状都不明显，但严重时会导致脑水肿、呼吸停止甚至死亡。癌症、甲状腺功能减退、使用某些药物(如某些抗抑郁药)等，极易造成全身体液增加而钠不增加，出现低钠血症。
推荐依据及理由低钠血症是终末期肝病肝移植前死亡的重要因素之一。VAPRISOL将对肝移植围手术期血容量过多性低钠血症的治疗起到良好的作用。

药代动力学

盐酸考尼伐坦是V1a和V2受体的双重抑制剂，体外实验显示，盐酸考尼伐坦与上述两种受体之间的亲和力极强，可达到纳摩尔(nanomokar)级。目前已知，精氨酸加压素效应是由肾脏集合管顶膜中水通道上的V2受体所介导的。
盐酸考尼伐坦在体内与血浆蛋白广泛结合，在10～1000ng/mk浓度范围中，盐酸考尼伐坦的血浆蛋白结合率达到99%。盐酸考尼伐坦仅通过细胞色素P450同功酶CYP3A4代谢，其代谢产物目前已发现有4种。研究发现，在静脉(10mg)或口服(20mg)给药后，盐酸考尼伐坦的粪排泄率约为83%，尿排泄率约为12%。与肾功能正常患者相比，肾功能减退(CrCk<60mk/min)患者的药时曲线下面积(AUC)要高80%左右。