甲磺酸酚妥拉明

肾上腺素受体阻滞剂

勃起功能障碍（erectile dysfunction,ED)是一种常见的、重要的性功能障碍，属泌尿外科类疾病。流行病学资料提示，男性ED的发生较普遍，且与年龄增加和血脂异常、高血压、冠状动脉病变及糖尿病等疾病存在着密切的关系。目前全球约有1.52亿男性患有ED，随着人类社会老龄化，预测到2025年全世界将有3.22亿男性受到这一性功能障碍的困扰。酚妥拉明为非选择性肾上腺素能a受体阻断剂，能够降低周围血管阻力，增加周围血管血流量。在治疗男性勃起功能障碍时，该药物能够作用于勃起组织上的a受体，舒张小动脉和毛细血管，增加阴茎海绵体血液供应，促进和增强勃起功能。美国先灵公司研制的Vasomax(甲磺酸酚妥拉明普通片）己在部分南美国家上市，用于男性勃起功能障碍的治疗。除口服给药外，酚妥拉明目前常用的给药方式注射液。由于注射给药的疼痛和不便，患者用药的顺应性极差，并且还可能发生注射部位海绵体纤维化等副作用，不适合于多次反复用药。 经过多年的临床验证，甲磺酸酚妥拉明主要用于性功能障碍，特别是适用于勃起功能障碍的治疗，效果显著。作为口服制剂的胶囊和片剂，因其服用和携带较为方便更受广大消费者欢迎。同时，注射用甲磺酸酚妥拉明是临床常用α-肾上腺素受体阻滞药，能拮抗血液循环中肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，使血管扩张而降低周围血管阻力，多用于诊断嗜铬细胞瘤及治疗其所致的高血压发作，左心室衰竭及防止皮肤坏死等。甲磺酸酚妥拉明(phentolamine mesylate，PM)为-肾上腺素受体阻滞剂，对α1与α2受体均有作用，已经开发了片剂、胶囊和注射剂等制剂。甲磺酸酚妥拉明片剂为α-受体潜在的竞争性阻滞剂，通过阻断血管平滑肌的α l受体以及可能的α 2受体，导致外周阻力下降，血管扩张，可使阴茎海绵体平滑肌放松，让血液更多地流入海绵体组织中，同时抑制海绵体中血液流出，导致勃起。酚妥拉明口服生物利用度低，其口服制剂临床上用于勃起功能障碍的治疗。注射用甲磺酸酚妥拉明是临床常用α-肾上腺素受体阻滞药，能拮抗血液循环中肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，使血管扩张而降低周围血管阻力，多用于诊断嗜铬细胞瘤及治疗其所致的高血压发作，左心室衰竭及防止皮肤坏死等。该药是《中国药典》2005年版收载的品种。

药理作用

1．甲磺酸酚妥拉明是短效的非选择性a-受体（a1、a2）阻滞剂，能拮抗血液循环中肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，使血管扩张而降低周围血管阻力。 2．拮抗儿茶酚胺效应，用于诊治嗜铬细胞瘤，但对正常人或原发性高血压患者的血压影响甚少。3．能降低外周血管阻力，使心脏后负荷降低，左心室舒张末压和肺动脉压下降，心搏出量增加，可用于治疗心力衰竭。致癌、致突变和生殖毒性。4．长期的试验表明，甲磺酸酚妥拉明没有明显的致癌、致突变和生殖毒性。在对大鼠、小鼠和兔的试验中，未发现甲磺酸酚妥拉明有致畸或胚胎。

药代动力学

片剂：本品口服30分钟达血药浓度峰值，Cmax为33mg/L，有效浓度可维持2小时。药物主要由肝脏代谢，大约有13%的药物以原形从尿中排出。本品与血清蛋白结合率为54%。注射液：肌内注射20分钟血药浓度达峰值，持续30～45分钟，静脉注射2分钟血药浓度达峰值，作用持续15～30分钟。静注的T1/2约19分钟。静脉注射后约有一次给药量的13%以原形自尿排出。

药物相互作用

片剂和胶囊： 1.本品与胍乙啶合用，体位性低血压或心动过缓的发生率增高。2.苯巴比妥、格鲁米特等镇静催眠药，利血平、降压灵等降压药能加强本药品的降压作用。3.与强心苷合用时，可使其毒性反应增强。4.应避免与铁剂合用。5.禁与硝酸甘油类药物合用。注射液：1.与拟交感胺类药同用，使后者的周围血管收缩作用抵消或减弱。2.与胍乙啶同用，体位性低血压或心动过缓的发生率增高。3.与二氮嗪同用，使二氮嗪抑制胰岛素释放的作用受抑制。4.苯巴比妥类、导眠能等加强本品降压作用。5.忌与铁剂配伍。

合成路线

步骤1： 将3-羟基-4-甲基二苯胺，盐酸氯甲基咪唑啉，甲苯加入反应瓶，回流分水，于110℃回流反应15小时，降温至100℃，加入纯化水，乙酸乙酯，升温，回流，降温后分层，水层降温至15-20℃析结晶24小时，过滤，用乙酸乙酯和丙酮淋洗，得盐酸酚妥拉明。 步骤2：将盐酸酚妥拉明，纯化水加入反应瓶，升温至80℃全溶，用碳酸钠水溶液调pH＝8，加入活性炭，保温脱色，过滤，滤液降温至10℃，用NaOH水溶液调pH＝9.5，5℃保温析结晶4小时，过滤，用纯化水洗至中性，得酚妥拉明。步骤3：将酚妥拉明，异丙醇加入反应瓶，在50-60℃缓慢滴加甲磺酸调pH＝6，降温至10℃-15℃，保温析结晶4小时，过滤，用乙酸乙酯淋洗，得甲磺酸酚妥拉明粗品。步骤4：将甲磺酸酚妥拉明粗品，乙醇加入反应瓶，升温至全溶，加入活性炭，保温脱色10分钟，过滤，加入乙酸乙酯，降温至10℃-15℃，保温析结晶4小时，过滤，用乙酸乙酯淋洗，得甲磺酸酚妥拉明精品。具体反应方程式为：

适应症

片剂和胶囊：用于勃起功能障碍的治疗。注射剂：本品为短效α受体阻滞剂，对α1、α2受体无选择性能拮抗血中儿茶酚胺效应，直接舒张小动脉及毛细血管，降低外周阻力及心脏负荷，增加心搏出量。用于外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛(雷诺病)、手足发绀和血栓闭塞性脉管炎等。

规格

片剂：40mg 胶囊：40mg*2粒注射液： 1ml：5mg，1ml：10mg

用法用量

片剂：口服，每次40mg（1片），在性生活前30分钟服用，每日最多服用一次，根据需要及耐受程度，剂量可调整至60mg（1片半），最大推荐剂量为80mg（2片）。胶囊：口服性活动前分钟服用每次一粒，一日用药不超过1次。注射剂：成人常用量:（1）酚妥拉明试验：静脉注射5mg，也可先注入2.5mg ,若反应阴性, 再给5mg ,如此则假阳性的结果可以减少，也减少血压巨降的危险性。（2）防止皮肤坏死：在每1000ml含去甲肾上腺素溶液中加入本品10mg 静脉滴注，作为预防之用。已发生去甲肾上腺素外溢，用本品5－10mg 加10ml氯化钠注射液作局部浸润，此法在外溢后12小时内有效。（3）嗜铬细胞瘤手术：术前1-2小时静脉注射5mg ，术时静脉注射5mg或滴注每分钟0.5－1mg ，以防肿瘤手术时肾上腺素大量释出。（4）心力衰竭时减轻心脏负荷：静脉滴注每分钟0.17－0.4mg。儿童常用量：（1）酚妥拉明试验：静脉注射一次1mg ，亦可按体重0.1mg/kg 或按体表面积3mg/m2 ，或肌内注射3mg。（2）嗜铬细胞瘤手术：术前1-2小时肌内或静脉注射1mg ，亦可按体重0.1mg/kg或按体表面积3mg/m2 ,必要时可重复术时静脉注射1mg ，亦可按体重0.1mg/kg 或按体表面积3mg/m2 。

不良反应

主要有直立性低血压、心动过速或心律失常、皮肤潮红、鼻塞、恶心、呕吐、腹痛、心绞痛等偶见昏厥、胸痛、共济失调等，这些反应可能是脑血管痉挛或堵塞的表现。有关甲磺酸酚妥拉明的药理作用、药代动力学、合成路线、适应症、注意事项等是由Chemicalbook的旭艳编辑整理。（2016-03-25）

注意事项

1.有报道指出，使用本品可出现心肌梗死、脑血管痉挛和脑血管疾病，特别是在低血压时。2.进行酚妥拉明实验时，在给药前、静脉注射给药后至3分钟内每30秒钟、以后7分钟内每分钟测一次血压，或在肌内注射后30－45分钟内每5分钟测一次血压。试验时应平卧于安静和略暗的室内，静脉注射速度应快，一旦静脉穿刺对血压的影响过去，即予注入。表现为阵发性高血压或分泌儿茶酚胺不太多的嗜铬细胞瘤的患者，可能出现假阴性尿毒症或使用了降压药、巴比妥类、鸦片类镇痛药、镇静药都可造成酚妥拉明试验假阳性，故试验前24小时应停用用降压药者必须待血压回升至治疗前水平方可给药。逾期发生低血压时，可静脉内滴注去甲肾上腺素，但不宜用肾上腺素，以免血压进一步降低。3.心绞痛、心肌梗死、冠状动脉供血不足患者慎用，存在心力衰竭时可考虑使用。

给药说明

1.低血压、严重动脉硬化、心绞痛、心肌梗死、肾功能减退、胃炎、胃和十二指肠溃疡者禁用 2.治疗中毒性休克和重症肺炎时宜同时补足血容量3.在嗜铬细胞瘤诊断试验时并用苯巴比妥、格鲁米特、甲喹酮、利舍平能产生假阳性4.过量时可用异丙肾上腺素处理5.忌与铁剂配伍6.与多巴胺或多巴酚丁胺合用，可使心率明显加快与三磷腺苷合用，可拮抗腺苷的作用，故本品不宜与腺苷或通过腺苷扩张冠状动脉的药物联用7.与强心苷合用时，可使毒性增强。

用途

主要用于心血管系统疾病、以及糖尿病、肾病、中毒性肠麻痹、急性呼吸窘迫综合症、毛细支气管炎、重症哮喘等。