酪氨酸磷酸化抑制剂AG490

简介

酪氨酸磷酸化抑制剂AG490是个人工合成的苯亚甲基的丙二腈的脂类衍生物,类似于酪氨酸和癌基因抑活药,可以和受体酪氨酸激酶竞争结合位置。除了可以阻断Jak2,酪氨酸磷酸化抑制剂AG490还可可以有效地阻断T细胞Jak3,从而阻断Jak/STAT信号传导,引起一系列免疫学效应。

应用

酪氨酸磷酸化抑制剂AG490是一种EGFR抑制剂，IC50为0.1muM，作用于EGFR比作用于ErbB2选择性高135倍，对JAK2也有抑制作用，对Lck，Lyn，Btk，Syk和Src没有抑制活性。酪氨酸磷酸化抑制剂AG490抑制EGF依赖的HER14细胞增殖，IC50为3.5muM。与特异性作用于前B细胞急性白血病（ALL）细胞抑制组成型激活的JAK2相一致，5muM酪氨酸磷酸化抑制剂AG490通过诱导程序性细胞死亡，几乎完全抑制所有ALL细胞生长，而对正常造血功能不会造成有害影响。