帕布昔利布（palbociclib）

简介

Palbociclib（帕博西尼）是全球首个CDK4/6激酶抑制剂上市， 帕博西尼 （palbociclib）是一种实验性、口服、靶向性 CDK4/6 抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6） ，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6 在许多癌症中均过度活跃。

乳腺癌新药

帕布昔利布(palbociclib)是由美国辉瑞研发的治疗乳腺癌新药，商品名称为IBRANCE，IBRANCE是一种口服细胞周期素依赖性激酶（CDKs）4和6抑制剂，为美国FDA批准首个细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂。CDKs4和6是细胞周期的关键调节因素，其能够触发细胞周期进展。IBRANCE在美国的适应症为联合来曲唑用于治疗雌激素受体阳性，人类表皮生长因子受体2阴性（ER+/HER2-）绝经后晚期乳腺癌患者，作为初始的内分泌治疗为基础的方案治疗转移性疾病。

药理作用

2015年2月3日美国FDA批准了辉瑞的选择性CDK4/6抑制剂帕布昔利布（palbociclib）上市（商品名：Ibrance），用于治疗绝经后妇女的晚期/转移性乳腺癌。Palbociclib是第一个获得FDA批准的CDK4/6抑制剂，而且比预定的4月13日PDUFA日期提前了两个多月。 Palbociclib是一种CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。此前，FDA已于2013年4月授予palbociclib突破性疗法，辉瑞于2014年8月向FDA提交了上市申请，寻求批准用于雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌的一线治疗。

palbociclibNDA的提交，是基于II期PALOMA-1研究的喜人结果。数据表明，与标准治疗药物曲唑(letrozole)治疗组相比，palbociclib+曲唑联合用药组疾病无进展生存期(PFS)取得了统计学意义的显著延长(20.2个月vs10.2个月，p=0.0004)，达到了研究的主要终点。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S1期)转变。在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌(BC)中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+BC细胞的生长。

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抗乳腺癌药物-帕博昔布

2015年2月3日，FDA加速批准了辉瑞的乳腺癌新药帕博昔布（Palbociclib）胶囊上市，商品名为Ibrance。这是全球上市的首个CDK4/6抑制剂。帕博昔布是一种口服细胞周期素依赖性激酶4和6抑制剂，帕博昔布与是新一代芳香化酶抑制剂来曲唑联合使用，可作为内分泌治疗基础的初始方案用于治疗ER+/HER2-绝经后晚期乳腺癌。2015年第二季度销售额已达到1.4亿美元，为老年绝经妇女晚期乳腺癌新的一种治疗手段。

应用

帕布昔利布是一种口服、靶向性 CDK4/6 抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6） ，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6 在许多癌症中均过度活。临床疗效好。帕布昔利布较来曲唑可使乳腺癌无进展生存期延长一倍，是乳腺癌患者的新希望，疗效获得突破。