磺达肝癸钠

概述

磺达肝癸钠，商品名安卓，是一种新型抗血栓药物 已继肝素及低分子肝素后由FD A 批准适用于多种动静脉血栓症的治疗与预防。磺达肝癸钠属人工合成的特异性活化Xa 因子抑制物，作用机制为通过选择性的与A皿n 因子结合，使AIT n 中和已激活的X a 因子的作用增强约30 倍，从而打断凝血瀑布反应 起到抑制凝血酶生成及血栓进展的目的磺达肝癸钠对凝血酶无直接作用，但是通过抑制凝血因子Xa 可以有效抑制凝血酶生成，据估计每抑制1 分子X a 因子可阻止50 分子凝血酶产生。

适应症

磺达肝癸钠用于进行下肢重大骨科手术如髋关节骨折、重大膝关节手术或者髋关节置换术等患者，预防静脉血栓栓塞事件的发生。用于无指征进行紧急（＜120分钟）侵入性治疗(PCI)的不稳定性心绞痛或非ST段抬高心肌梗死患者的治疗。用于使用溶栓或初始不接受其它形式再灌注治疗的ST段抬高心肌梗死患者的治疗。

制备

磺达肝癸钠的制备方法包括如下步骤：

1）在有机溶剂和催化剂存在的条件下，单糖E-3和四糖DCBA-2耦合，得到五糖EDCBA-1。

2）在有机溶剂和无机碱存在的条件下，将五糖EDCBA-1水解，得到五糖EDCBA-2所述的有机溶剂为二氯甲烷、甲醇、乙醇、四氢呋喃中的一种或几种的混合所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾的一种或其混合反应温度为0～50℃。

3）将五糖EDCBA-2用三氧化硫三甲胺进行磺化，催化氢化，用三氧化硫吡啶进行磺化，得到磺达肝癸钠。

适应症

磺达肝癸钠用于进行下肢重大骨科手术如髋关节骨折、重大膝关节手术或者髋关节置换术等患者，预防静脉血栓栓塞事件的发生。用于无指征进行紧急（＜120分钟）侵入性治疗(PCI)的不稳定性心绞痛或非ST段抬高心肌梗死患者的治疗。用于使用溶栓或初始不接受其它形式再灌注治疗的ST段抬高心肌梗死患者的治疗。

药理作用及作用机制

磺达肝癸钠是一种人工合成的、活化因子X选择性抑制剂。其抗血栓活性是抗凝血酶III (ATIII)介导的对因子Xa选择性抑制的结果。通过选择性结合于ATIII，磺达肝癸钠增强了（大约300倍）ATIII对因子Xa原来的中和活性。而对因子Xa的中和作用打断了凝血级联反应，并抑制了凝血酶的形成和血栓的增大。磺达肝癸钠不能灭活凝血酶（活化因子Ⅱ），并对血小板没有作用。磺达肝癸钠在2.5mg剂量时，不影响常规凝血实验如活化部分凝血活酶时间(aPTT)，活化凝血时间(ACT)或者血浆凝血酶原时间(PT)/国际标准化比值(INR)，也不影响出血时间或纤溶活性。但是，也有2.5mg剂量升高aPTT的罕见自发报告。磺达肝癸钠不会与来自肝素诱导血小板减少症患者的血浆发生交叉反应。

不良反应

在急性冠状动脉综合征研究项目中报道的不良事件与静脉血栓栓塞症防治中所鉴定的不良药物反应是一致的。出血是不稳定性心绞痛/非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死患者中较常报道的事件。
在不稳定性心绞痛/非ST段抬高心肌梗死III期研究中，使用磺达肝癸钠和依诺肝素治疗达9天时，裁定大出血事件的发生率分别2.1%和4.1%在ST段抬高心肌梗死III期研究中，使用磺达肝癸钠和依诺肝素治疗达9天时，根据修订TIMI标准裁定的严重出血事件的发生率分别为1.1%和1.4%。在不稳定性心绞痛/非ST段抬高心肌梗死III期研究中，最常报道的非出血性不良事件为头疼、胸痛和心房颤动。在ST段抬高心肌梗死III期研究中，最常报道的非出血性不良事件为心房颤动，发热，胸痛．头痛．室性心动过速，呕吐和低血压。