恩夫韦地

HIV融合抑制剂

自1987年首个抗HIV-1药物齐多夫定问世以来，人类在抗HIV-1研究领域不断探索，最终使艾滋病从绝症转变为可控的终身慢性疾病。HIV-1进入靶细胞需经历3个步骤：首先，病毒外表面糖蛋白亚基gp120与宿主细胞表面CD4受体结合，使病毒附着在细胞上其次，gp120与宿主细胞的复合受体CXCR4或CCR5反应最后，HIV-1的跨膜亚基Gp41的构象发生改变，激活融合肽，从而使病毒外壳与宿主细胞膜融合，并致病毒RNA进入宿主细胞质中。由此可见，CXCR4 、CCR5和Gp41均可作为抗HIV-1的有效靶点。目前，研究人员已开发出靶向作用于CXCR4或CCR5的CRI 以及靶向作用于Gp41的FI。马拉韦罗（maraviroc，21）是目前唯一获FDA批准的CCR5受体抑制剂，临床研究显示该药（300mg，bid）对HIV-1的抑制率为安慰剂的2倍以上，且无明显毒副作用。此外，在1次有效给药后，马拉韦罗对HIV-1的抑制作用可保持10d之久，提示其可按较长时间间隔给药，简化长期用药方案另一开发中的同类药物vicriviroc （30mg，qd，po）可使患者每毫升血浆病毒载量降低1.0 log10拷贝，且口服生物利用度高达89%～100%，目前正处于III期临床试验阶段。 恩夫韦肽（enfuvirtide）是2003年3月首次在美国注册并上市的第一个HIV融合抑制剂，为目前上市的仅有的FI，但它的成功却开辟了利用多肽类药物控制HIV-1感染的新领域，用于治 疗成人及6岁以上儿童慢性人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。该药（90mg，bid）与达芦那韦（600mg，bid，po）联用时对HIV-1的抑制率为安慰剂与达芦那韦（600mg，bid，po）联用时的1.3倍。恩夫韦肽的缺点是易产生耐药性，且必须1日2次静脉注射，多数患者会因此产生注射位点反应，故增加了长期用药的难度。恩夫韦肽是合成多肽，由 gp41的HR2域中一段自然存在的氨基酸序列衍生而成，通过模拟HR2域的活性并且竞争结合gp41的HR1域，阻止HR1和HR2的相互作用及gp41构型发生改变，进而阻止病毒与宿主细胞融合。与大多数多肽类药物相似，恩夫韦肽发生代谢性药物间相互作 用的可能性很小。

药理作用

本品为合成肽类HIV融合抑制药，可与病毒包膜糖蛋白结合，阻止病毒与细胞膜融合所必需的构象变化，从而抑制HIV-1的复制。恩夫韦肽由gp41的HR2域中一段自然存在的氨基酸序列衍生而成，通过模拟HR2域的活性并且竞争结合gp41的HR1域，阻止HR1和HR2的相互作用及gp41构型发生改变，进而阻止病毒与宿主细胞融合。

用途

用于人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，与反转录酶药联用。

用法用量

皮下给药：恩夫韦肽为冻干粉末，使用前需以无菌注射用水溶解后皮下注射给药。如果溶液溶解后不能立即使用，必须保存于2℃～8℃冰箱中，并在24小时内使用。冷藏的溶液注射前必须加热至室温(例如握在手中5分钟)。成人每次90mg，每日2次。肌酐清除率>35ml/min者可按本剂量应用。 6岁以上儿童，每次2mg/kg，不超过成人剂量。 本品皮下注射可选择上臂、大腿前侧、腹部等处，每次注射应选择不同部位，不可注入疤痕组织、痣、瘀伤、脐部或已发生注射反应的部位。有关恩夫韦肽的HIV融合抑制剂、药理作用、用途、用法用量、不良反应是由chemicalbook的王旭艳编辑整理。（2016-7-18）

不良反应

1. 可出现失眠、焦虑、周围神经病变、疲乏。也可出现吉兰-巴雷综合征及第六对脑神经麻痹以及抑郁。 2. 本品可能引起血糖升高，但无显著临床意义。3. 使用本品细菌性肺炎发生率增加。4. 肌痛。5. 有发生肾功能不全及肾衰竭的报道。6. 有嗜酸粒细胞增多，血小板、中性粒细胞减少的报道。7. 食欲缺乏、胰腺炎、腹泻、恶心。8. 98%的患者出现注射部位反应，包括疼痛、红斑、硬结、结节、囊肿等。9. 结膜炎。10. 有用药后出现耐药性的报道。