乌头碱

中草药成分

乌头，俗称草乌。药用其块根，全株有毒，以块根为最毒，种子次之，叶又次之，其有毒成分主要为乌头碱(aconitine)、新乌头碱。乌头碱毒性最强，内服3～4mg即可致死。乌头碱以酸或沸水处理，可水解为毒性较弱的苯酰乌头原碱和乙酸。乌头碱的毒性作用为引起中枢神经系统和周围神经先兴奋后麻痹。此外，还可直接作用于心肌，出现心律失常、血压下降、呼吸抑制以至衰竭、心脏骤停。
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理化性质

无色斜方体体，味苦，剧毒。熔点204℃，[α]D20+19° (氯仿)。溶于氯仿、乙醚及苯，难溶于水，微溶于石油醚，和石油醚。可部分水解成苯甲酰乌头胺，毒性较小，完全水解生成乌头胺毒性更小。将川乌粉与碳酸钠水溶液混合，在不同酸度下以苯、氯仿、乙醚反复提取，经氧化铝层析柱，乙醚洗脱精制而得。乌头碱外用时能麻痹周围神经末稍产生局部麻醉和镇痛作用。曾用以治疗心动过速及高血压，现已少用。中医仍 用乌头或附子，且用量较大，是因其在炮灸和煎煮后，乌头碱被水解成毒性小的乌头胺。
乌头碱为双酯类生物碱，具有麻辣感(1/10000溶液即可产生麻辣感)，如于其水溶液中(1∶4000)加醋酸酸化，滴加0.2mol/L高锰酸钾水溶液数滴，即能产生红色簇晶。 由于具酯键，还可以得出异羟肟酸铁反应。
酯类生物碱分子中的酯键是产生毒性的关键部分，水解后产生的氨基醇，亲水性增加，毒性降低很多。将乌头碱于稀碱水溶液中加热，很容易除去二个酯键，生成乌头原碱。或将乌头碱在中性水溶液中加热，酯键也同样被水解。一般其水溶液在100℃时，除去一分子醋酸，生成苯甲酰乌头碱，进一步加热至160℃～170℃(需在加压情况下)，苯甲酸酯也被水解，产生乌头原碱。苯甲酰乌头碱和乌头原碱的亲水性都比乌头碱强，毒性则小得多。乌头原碱几乎完全丧失了麻辣的味感，带苦味，为无定形粉末，mp132℃。

图1为乌头碱结构式。

来源

本品是一种二萜生物碱，存在于乌头属欧乌头、川乌、北草乌和华乌头等多种植物中。

作用与用途

本品具有镇痛作用，临床上用于缓解癌痛，尤其适用于消化系统癌痛，胃癌、肝癌、直肠癌、食管癌等的治疗外用时能麻痹周围神经末梢，产生局部麻醉和镇痛作用有消炎作用，本品毒性极大，能兴奋麻痹感觉神经和中枢神经，兴奋麻痹胆碱能神经和呼吸中枢，兴奋心脏迷走神经，直接毒害心肌细胞。还有发汗作用。

毒性

乌头碱（草乌、川乌）中毒在急诊及内科中常见，多因服用自制中药不当所致。它主要使迷走神经兴奋，对周围神经损害临床主要表现为口舌及四肢麻木，全身紧束感等，通过兴奋迷走神经而降低窦房结的自律性，引起异位起搏点的自律性增高而引起各心律失常，损害心肌。

诊断

1. 病人有误服乌头及服用药酒过量史。
2. 毒性物质经消化道进入人体后，首先表现为舌及口腔周围有麻木感，说话不流利，随后半h出现神经系统方面的症状。
(1) 四肢麻木常从手指尖开始再遍及上肢，继而口、舌及全身麻木，有紧束感及特异性刺痛、蚁走感。重者可出现四肢僵直、抽搐、复视及牙关紧闭。
(2) 迷走神经中枢先兴奋后麻痹，表现为恶心、呕吐、流涎、肠鸣音亢进、腹痛、腹泻、里急后重。循环系统由于心脏迷走神经兴奋而出现心悸、气急、心动过缓及心律失常，出现早搏、二联律及窦性停搏等改变。
(3) 呼吸系统表现为先呼吸急促，而后迟缓，可因呼吸肌痉挛而发生窒息，甚至出现呼吸、循环衰竭。

治疗

(一) 立即催吐、洗胃及导泻。
(二) 静脉补充液体，以促进毒物排泄及维持水电解质平衡。
(三) 应用阿托品，可有抑制腺体分泌，抑制平滑肌的过度紧张状态，阻断迷走神经对心脏的影响及兴奋呼吸中枢的作用。因此应用1～2mg阿托品皮下或肌肉注射，可减轻流涎和消化道症状，纠正心律失常。重得者可用阿托品1mg加入葡萄糖溶液中缓慢静推，直至心律恢复为止。
(四) 对症处理。体温过低予以保温呼吸抑制时可给予吸氧及人工呼吸，休克时予抗休克治疗。

分析方法

为了保证用药的安全和有效，降低乌头碱的毒性临床用乌头、附子必须炮制并以乌头碱含量为指标，控制乌头的用量，特别是生川乌、生草乌的药用量。常用来测定乌头碱含量的方法有酸碱滴定法、比色法、分光光度法、薄层扫描法等。

液相色谱与质谱联用方法

为了研究乌头碱的生物转化规律，陈学国等[5]建立了乌头碱及其代谢物分离与鉴定的液相色谱－电喷雾离子阱质谱LC-ESI-ITMS方法。首先利用体外代谢法得到大鼠肝微粒体S9组分中乌头碱及代谢产物混合体系然后利用LC-ESI-ITMS联用技术对各代谢物进行分析得到乌头碱代谢物的[M+H]+分子质量信息进一步结合多级串联质谱LC/MSn分析结果获得结构信息对代谢物进行鉴定从而推测代谢物结构并结合大鼠尿中乌头碱及其代谢物的分析结果得到乌头碱的生物转化规律 本方法在大鼠肝微粒体S9组分中鉴定得到８种体外代谢产物。下图为在实验条件下乌头碱的LC-ITMS图。

图2在实验条件下乌头碱的LC-ITMS图。

类别

有毒物品

毒性分级

剧毒

急性毒性

腹腔-大鼠 LDL0:0.125毫克/公斤 口服-小鼠LD50: 1 毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃 加热分解释放有毒氮氧化物烟雾

储运特性

库房通风低温干燥

灭火剂

干粉、泡沫、砂土、二氧化碳, 雾状水