(S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇

应用

(S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇是有机合成和化工医药研发的中间体，主要用作抗肿瘤药物中间体，克里唑替尼中间体。

应用

手性醇是合成手性药物、香料香精、农业化学品等物质的重要中间体。酮还原酶能够将潜手性的羰基化合物不对称加氢还原成手性醇。近年来,以生物催化法制备手性醇的方法得到了越来越广泛的应用。然而许多生物催化剂存在催化活性低,产物浓度不高,选择性不能满足要求等缺点。因此,除了对已有的酶进行改造之外,对新型酮还原酶的挖掘仍是一个很重要的工作。(S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇是克里唑替尼药物重要的手性醇中间体,具有重要的商业价值。

概述

(S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇是有机合成和化工医药研发的中间体，主要用作抗肿瘤药物中间体，克里唑替尼中间体。 克里唑替尼是FDA批准的首个非小细胞肺癌精准药物，也是肿瘤药物研发史上开发最快的四大传奇药物之一。

制备

一种用化学拆分法合成克里唑替尼关键中间体(S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇的新方法。以2,6- 二氯-3-氟苯乙酮为原料,经硼氢化钠还原得1-(2,6-二氯-3氟苯基)乙醇,然后与邻苯二甲酸酐反应得2-[[1-(2,6-二氯-3 -氟苯基)乙氧基]羰基]苯甲酸(4),再与(S)-1-苯乙胺选择性成盐,得(S)-2-[[1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]羰基]苯甲 酸单[(S)-1-苯乙胺]盐(5),最后经酸化、水解得目标化合物,总收率43%,纯度99.8%, ee值99. 9%。

用途

克里唑替尼关键中间体。
克里唑替尼是FDA批准的首个非小细胞肺癌精准药物，也是肿瘤药物研发史上开发最快的四大传奇药物之一。2006年，克里唑替尼被发现对携带EML4-ALK融合基因表达的肿瘤细胞具有抑制作用，并开始I期临床试验，2011年克里唑替尼通过快速通道被FDA批准上市，并引发轰动，主导发明人华裔女科学家崔景荣博士也因此荣获第38届美国国家发明者年度奖，每年全美各行业中只有一个专利可获此殊荣。