头孢唑兰

概述

盐酸头孢唑兰(cefozopran hydrochloride)属第四代注射用头孢菌素，它由13本武田药品工业公司于1985年最先合成，并申请了化合物发明专利，随后对其进行了深入系统的药效学、药理毒理学、药动学和临床研究。于1993年向13本厚生省提交上市申请，1995年6月获得13本厚生省的上市许可，同年8月开始在1本上市，商品名为Firstcin。13本1995年上市当年原料药产量即达708吨，制剂销售额约23亿13元。1997年本品的世界销售额为0.74亿美元，较1996年上升7.1％。有关专家预计13本的销售额峰值约200亿日 年。本品已收载于13本药局方第十四版。目前本品在13本已作为院外感染初期的首选药物被广泛应用。

用途

抗生素类药

用途

头孢菌素类抗生素。

生产方法

2-(5-叔丁氧羰基氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-2(Z)-甲氧基亚氨基乙酸(I，302mg)溶于4 ml二氯甲烷，加入208mg五氯化磷，在冰浴冷却下搅拌15min。浓缩，加入正己烷，再浓缩。残物溶于4ml二氯甲烷，在冰浴冷却和搅拌下，将其加到300mg 7-AACA(Ⅲ)和O．6ml三乙胺在5ml二甲基甲酰胺的溶液中，搅拌30min。加入10ml 10%磷酸，用甲基乙基酮提取。提取液水洗，干燥，浓缩。残物溶于50ml乙酸乙酯，再浓缩，得到390mg化合物(Ⅳ)，收率65%。
13g化合物(Ⅳ)和50ml三氟乙酸，在冰浴冷却下搅拌，再在室温下搅拌30min。浓缩，加入乙酸乙酯，再浓缩。往残液中加入100ml乙醚，过滤收集产生的粉末，干燥，得10g化合物(V)，收率92%。
1.1g化合物(V)、1.0g咪唑并[1，2-b]哒嗪和1.1g碘化钾溶于50%乙腈水溶液，在60--70℃下搅拌2h。冷却，经硅胶层析，以丙酮和80%丙酮水溶液洗脱。收集含产物的组分，浓缩。残物经MCl胶CHP 20P柱层析提纯，以2%乙醇水溶液洗脱。收集含产物的组分，浓缩，冻干，得0.2g头孢唑兰，收率17%。
0.4g头孢唑兰溶于1.0ml 0.01mol/L盐酸，经Amberlite XAD-2层析，以0.01mol/L盐酸-乙腈(1：9体积比)洗脱。洗脱液浓缩，加入丙酮，过滤收集产生的粉末，以小量丙酮洗，干燥，得0.25g盐酸头孢唑兰。