氟他胺

概述

氟他胺是一种非类固醇雄性激素拮抗剂，属酰基苯胺类，是前列腺癌的一线治疗药物。最先由美国Schering -Ploug h公司设计合成, 1989年作为治疗前列腺癌药物在美国首先上市。由于氟他胺自身没有任何激素活性, 治疗前列腺疾病效果好, 且对心血管无影响, 并可保持病人性功能, 目前在欧美国家已逐步成为治疗前列腺癌与前列腺增生的常用药物, 同时也能用于与雄激素相关的非前列腺疾病, 国际上均已有大量研究。而且氟他胺的不良反应发生率低, 低剂量多次口服时病人能很好地耐受, 故其得以广泛应用。

理化性质

本品为暗黄色或黄色粉末，本品在甲醇、乙醇或丙酮中易溶，在氯仿中溶解，在水中几乎不溶。

药理作用

本品与雄激素竞争肿瘤部位的雄激素受体，阻滞细胞对雄激素的摄取，抑制雄激素与靶器官的结合。本品与雄激素受体结合后形成受体复合物，进入细胞核内，与核蛋白结合，从而抑制肿瘤细胞生长。

药动学

本品口服吸收，口服后1小时大部分迅速被代谢，主要代谢物为Flu-tamide的羟化物，且该代谢物具有与原药相当的抗雄激素活性，二者的血清t1/2为5-6小时。大鼠口服6小时达组织药物浓度峰值，以胃肠道、肝和肾脏浓度最高。口服给予200mg后24小时，28%的药从尿中排出，以后4天每日排出量迅速下降，粪便排出的药物约为全天药量的0.9%。

合成

1.酰化反应异丁酸酐与3-三氟甲基苯胺在30%氢氧化钠做吸附剂，甲苯做溶剂（甲苯可回收利用）下，酰化反应得到2-甲基-N-[(3-三氯甲基)苯基]丙酰胺。
图1为2-甲基-N-[(3-三氯甲基)苯基]丙酰胺的合成2.硝化反应在-10至-5°C下，经混酸硝化得到氟他胺。
图2为氟他胺的合成有关氟他胺的概述、理化性质、药理作用、药动学、不良反应等是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-11-16）

适应证

适用于前列腺癌，对初治及复治患者都可有效，皮肤科主要用于多毛症和痤疮。

不良反应

1.男性乳房女性化，乳房触痛，有时伴有溢乳，如减少剂量或停药则可消失。 2.少数患者可有腹泻、恶心、呕吐、食欲增加、失眠和疲劳。 3.罕见性欲减低、一过性肝功能异常及精子计数减少。 4.本品对心血管的潜在性影响比己烯雌酚小。 5.胎儿接触可引起假两性畸形。

注意事项

1.需长期服用本品时应定期检查肝功能和精子计数，如发生异常应减量或停药，一般可恢复正常。 2.本品可增加睾酮和雌二醇的血浆浓度，可能发生体液潴留。 3.本品可单独应用，也可与促黄体生成素释放激素类似物、化疗药物联合应用。 4.对良性前列腺增生也有一定的疗效。 5.FDA对本药的妊娠安全性分级为D级。

禁忌证

1.对本药过敏者禁用。2.妇女、儿童和严重肝脏损害者禁用。

药物相互作用

1.促性腺激素释放激素类似物(如醋酸亮丙瑞林等)可抑制睾酮分泌，与本药合用可增加疗效。 2.与华法林合用可增加出血倾向，应调整华法林的剂量。

规格

片剂：0.25g。胶囊剂：0.125g0.25g。

化学性质

黄色结晶性粉末。几不溶于水。熔点111.5-112.5℃(苯)。急性毒性LD50小鼠(mg/kg)：795.5-898.1口服。

用途

非甾体类雄性激素拮抗药，可抑制睾丸素转变为二氢睾丸素，并能在前列腺内，在细胞水平上阻断二氢睾丸素与细胞核内受体的结合，因而可以抑制雄激素对前列腺的生长刺激作用。口服有效。用于前列腺癌和前列腺肥大症的治疗和促黄体生成释放激素——利安普合用，可治疗晚期前列腺癌，前列腺肥大症。

用途

适用于前列腺癌及前列腺肥大的治疗

用途

用　　途：抗癌药和抗雄激素药。用于治疗不能进行手术或放射治疗的晚期前列腺癌和前列腺肥大症。

生产方法

三氟甲基苯经硝化，生成间硝基三氟甲基苯，还原生成间三氟甲基苯胺，和异丁酰氯反应后，再硝化生成氟硝丁酰胺。
或通过3-三氟甲基-4-硝基苯胺和异丁酰氯进行酰化得到。