维罗非尼

概述

维罗非尼(Vemurafenib)，商品名为Zelboraf，是由罗氏(HoffmannLaRoche)公司开发的一种激酶抑制剂，用于不可切除或转移黑色素瘤、FDA批准的BRAFV600E突变患者的治疗，于2011年8月份由FDA批准用于治疗晚期转移性或不能切除的黑色素瘤。

应用

维罗非尼是一种小分子BＲAF激酶抑制剂，可以选择性与突变BＲAF的ATP结合域结合，从而抑制该酶的激活。美国食品和药品管理局(FDA)已批准维罗非尼应用于BＲAF基因突变的恶性黑色素瘤的治疗。

制备

维罗非尼(Ⅰ)的制备：向接有搅拌、温度计、带有分水器的回流冷凝管的500毫升四口烧瓶中，加入250克甲苯，31.5克(0.10摩尔)N-[2，4-二氟-3-(氰基正丙酰基)苯基]正丙磺酰胺，17.0克(0.11摩尔)对氯苯乙醛，0.5克哌啶，加热，搅拌，83-85℃共沸回流带水缩合反应5小时冷却至30℃，加入38.0克(0.32摩尔)N，N-二甲基甲酰胺缩二甲醇，85-90℃搅拌反应6小时冷却至30℃，加入70.0克10wt％氨甲醇溶液，50～55℃搅拌反应4小时。减压蒸馏回收甲醇和甲苯，向剩余物中加入200克异丙醇，加热至80℃，冷却，重结晶，过滤，干燥，得到43.9克维罗非尼，收率89.6％，液相纯度99.91％。