氨鲁米特

药理作用

氨鲁米特又名氨基导眠能，为芳香化酶抑制剂，是格鲁米特(导眠能)的衍生物，它能通过阻断芳香化酶而抑制雌激素的生成，减少雌激素对乳腺癌的促进作用，从而起到抑制肿瘤生长的效果。 氨鲁米特可在肾上腺皮质和腺体外组织两个不同部位阻断雄激素的生物合成，从而起到药物肾上腺切除作用。在腺体内主要阻止肾上腺中的胆固醇转变为孕烯醇酮，从而抑制肾上腺皮质中自体激素的生物合成。在周围组织中具有强力的芳香化酶抑制作用，阻止雄激素转变为雌激素。绝经后妇女的雌激素主要来源是雄激素的前体雄烯二酮在脂肪、肌肉和肝脏中经芳香化转变而来。本品抑制芳香化作用比抑制肾上腺皮质激素合成作用大10倍。垂体后叶分泌的ACTH能对抗氨鲁米特抑制肾上腺皮质激素合成的作用，所以使用本品的同时合用氢化可的松，可阻滞ACTH的这种作用。 主要治疗晚期乳腺癌(绝经后及雌激素受体阳性者疗效较好)、卵巢癌、前列腺癌和肾上腺皮质癌。也用于皮质醇增多症(库欣综合征)及肾上腺肿瘤所致的类库欣综合征。
图1为氨鲁米特的结构式

药动学

本品口服后胃肠道吸收迅速而完全，生物利用度约为75%，1.5小时血药浓度达峰值。长期高剂量(每日500mg)口服，血药峰浓度(Cmax)平均为9μg/ml长期低剂量(每日125～250mg)口服，Cmax为0.5～1.5μg/ml。单次用药，半衰期为12.5小时，用药2周后，半衰期6～7小时。本品血浆蛋白结合率为20%～25%。主要在肝脏代谢，代谢产物主要为N-乙酰氨鲁米特。主要从尿中以原形药(约50%)和代谢产物(25%)形式排出，从胆汁排出很少。

不良反应

1.神经系统：可有嗜睡、眩晕、共济失调、眼球震颤。
2.消化系统：可出现食欲不振、恶心、呕吐、便秘、腹泻以及肝炎。
3.皮肤：可有皮疹、瘙痒，极罕见剥脱性皮炎、Stevens-Johnson综合征、Lyell综合征。
4.呼吸系统：过敏性肺炎。
5.血液系统：可出现中性粒细胞减少、血小板减少、甚至全血细胞减少，偶有粒细胞缺乏。
6.内分泌系统：个别有肾上腺、甲状腺功能减退、女性男性化等。

禁忌

1.对本药过敏者禁用。
2.卟啉病患者禁用。
3.儿童禁用。
4.带状疱疹患者或有其他感染者禁用。
5.肝、肾功能不全者禁用。
6.甲状腺功能减退者禁用。
7.休克期禁用。
8.病情未控制的糖尿病患者禁用。
9.孕妇及哺乳期妇女禁用。

注意事项

1.手术、创伤等应激情况下患者及低血压患者慎用。
2.用药期间应检查血象和血电解质及血、尿皮质激素水平。长期治疗应常监测甲状腺功能和血压。 有关氨鲁米特的药理作用、药动学、不良反应、注意事项等是由Chemicalbook的利杰编辑整理。（2016-01-22）

药物相互作用

1.与他莫昔芬合用，两者疗效不增加，反而可增加本品的不良反应，不宜同用。
2.本品可诱导肝微粒体酶，促进华法林、洋地黄毒苷、茶碱类的代谢，使后者减效。
3.口服降糖药、皮质激素等药物可加速本品的代谢。
4.与苄氟噻嗪合用，会出现严重钠丢失。

用法与用量

口服：每次250mg，每日2次，2周后改为每日3～4次，每日量不超过1g。用药同时应服用氢化可的松 40mg(早晨及下午5点各10mg，临睡前20mg)，以防止因肾上腺质皮质产生氢化可的松减少，而引起脑垂体对肾上腺皮质激素的反馈性增加。

类别

有毒物品

毒性分级

中毒

急性毒性

腹腔-小鼠LD50:625 毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃燃烧产生有毒氮氧化物烟雾

储运特性

库房通风低温干燥

灭火剂

干粉、泡沫、砂土、二氧化碳, 雾状水