吡柔比星

概述

吡柔比星(THP)，别名吡喃阿霉素，属于蒽环类抗生素。吡柔比星抗癌作用 的机理为：在细胞核迅速嵌入DNA核酸碱基对间，干扰转录过程，阻止mRNA 的合成，抑制DNA聚合酶的活性，从而干扰DNA的合成。吡柔比星比阿霉素具有更广谱更为强烈的抗肿瘤作用，其主要机制是快速进入细胞内，嵌入DNA的双螺旋链，抑制DNA聚合酶alpha和beta，阻止核酸合成，使肿瘤细胞中止于G2期，不能进行细胞分裂，导致肿瘤细胞死亡。

化学性质

红色固体，熔点188～192℃(分解)。[α]D23+175°±25°(C=0.2，氯仿)。UV和可见光最大吸收(甲醇)：234，252，290，498，531.5，580nm(E1cm1%480，350，110，140，100，45)。溶于乙酸乙酯、氯仿或乙醇，微溶于水、正己烷或石油醚。急性毒性LD50小鼠(mg/kg)：27.8静脉注射。

用途

对头颈部癌、乳癌、尿路上皮癌、卵巢癌、子宫癌、急性白血病、恶性淋巴瘤有缓解作用。

生产方法

以阿霉素(Adriarnycin)盐酸盐为原料。130mg盐酸阿霉素溶于10ml干燥N，N-二甲基甲酰胺，在催化剂对甲苯磺酸作用下，和2ml 3，4-二氢-2H-吡喃在室温反应47h。用制备硅胶薄层分离，得14，4’-双(O-四氢吡喃基)阿霉素。接着和0.005mol/L对甲苯磺酸的甲醇溶液，在室温下反应1h，移去14-O-四氢吡喃基，即得到吡柔比星。