盐酸齐拉西酮

概述

盐酸齐拉西酮(Ziprasidone Hydrochloride)是一种新型的非典型广谱抗精神病药。为第2代抗精神病药物，也是目前唯一对去甲肾上腺素受体( NE) 和 5-羟色胺( 5-HT) 再摄取都有抑制作用的抗精神病药。用于治疗精神分裂症，对急性或慢性、初发或复发精神分裂症均有很好疗效，对精神分裂症相关症状( 包括视听幻觉、妄想、动机缺乏和逃避社会) 有效。在对老鼠，家兔等动物试验中发现齐拉西酮的使用没有致癌性，用量过多可能会对肝功能受损患者有危害，因此，这类患者应谨慎使用齐拉西酮。

药品概况

通用名称： 盐酸齐拉西酮胶囊 商品名称： 卓乐定 思贝格
英文名称：Ziprasidone Hydrochloride Capsules
主要成分：盐酸齐拉西酮
化学名为： 5-[2-[4 -(1，2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]乙基]-6-氯-1，3-二氢- 2(1H)-吲哚-2-酮盐酸盐水合物。
分子式： C21H21ClN4OSbullHClbull1/2H2O
分子量： 458.41
类 别： 化学药品3.1类 物 品 性 状：类白色至微粉色粉末
结构式：

合成路线

图： 盐酸齐拉西酮合成路线

药理作用

体外研究表明，齐拉西酮对多巴胺D2、5HT2A、5HT1D受体具有拮抗作用，对5HT1A受体具有激动作用。对多巴胺D2、D3、5-羟色胺5HT2A、5HT2C、5HT1A、5HT1D、alpha1-肾上腺素等受体具有较高的亲和力，对组胺H1受体具有中等亲和力，对包括M胆碱等受体在内的其他受试受体/结合位点未见亲和力。能抑制突触对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取。
与其他抗精神分裂症药物一致，齐拉西酮的作用机制不明确。研究认为其抗精神分裂症作用可能是通过对多巴胺D2和5HT2受体的拮抗作用来发挥的，对其他相似亲和力受体的拮抗作用可能是导致其他治疗作用和副作用的原因。对H1受体的拮抗作用可能是齐拉西酮产生嗜睡的原因，对alpha1-肾上腺素能受体的拮抗作用可是产生体位性低血压的原因。

药代动力学

齐拉西酮的药理活性主要来自原形药物。口服吸收良好，分布广泛，6-8小时达血浆峰浓度，1mdash3天达到稳态血浓度，血浆蛋白结合率大于99%，平均表观分布容积为1.5L/kg，餐时服用20mg药物的绝对生物利用度约为60%，食物能增加本品的吸收约2倍。在推荐的临床剂量范围内，齐拉西酮的平均终末半衰期（T1/2）约为7小时，平均表观系统清除率为7.5mL/min/kg。血浆蛋白结合率大于99%。口服齐拉西酮后大多主要充分代谢，仅少量原形药经尿液（le1%）和粪便（le4%）排泄。
主要经三种代谢途径消除、生成四种主要的循环代谢产物：苯并异噻唑(BITP)亚砜、BITP-砜、齐拉西酮亚砜和S-甲基-二氢齐拉西酮。经尿液和粪便排泄的药物分别约为20%和66%，血清中原形齐拉西酮约为44%。体外人肝细胞组分研究表明，经两步生成S-甲基-二氢齐拉西酮。体外人肝微粒体和重组酶研究表明，氧化代谢齐拉西酮的CYP酶主要是CYP3A4，CYP1A2的作用较弱。在体分泌和代谢资料表明，不足1/3的齐拉西酮经细胞色素P450氧化代谢消除，约2/3齐拉西酮经醛氧化酶代谢清除。对醛氧化酶有临床意义的抑制剂或激活剂情况尚不清楚。
年龄、性别和种族对齐拉西酮药代动力学无影响。不需要调整剂量。

适应证

本品适用于治疗精神分裂症。

规格

20mg (按齐拉西酮计)

用法用量

初始治疗：一次20mg，一日二次，餐时口服。视病情可逐渐增加到一次80mg、一日二次。为了确保最低有效剂量，在调整剂量前应仔细观察患者用药后的反应。剂量调整间隔一般应不少于2天，因为口服本品在1～3天内血药浓度达到稳定状态。
维持治疗： 应定期评估并确定患者是否需维持治疗。尽管齐拉西酮维持治疗的时间长短尚未确定，但在52周临床试验中，精神分裂症患者持续使用齐拉西酮的有效剂量为：一次20 ～80mg，一日二次。在维持治疗期间，应采用最低有效剂量，多数情况下，使用20mg齐拉西酮每日两次即足够。
特殊人群用药： 不同年龄、性别、种族人群，以及肾功能或者肝功能损伤的患者，一般均无需调整剂量。

储藏

30degC以下室温保存

参考资料

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[4]李华芳,沈一峰,葛庆华,顾牛范. 盐酸齐拉西酮在中国健康志愿者中的药代动力学研究[J]. 上海精神医学,2006,04:222-225.

化学性质

盐酸齐拉西酮(Ziprasidone Hydrochloride)：C21H2lClN4OS?HCl?H2O，[122883-93-6]。

用途

为5-HT激动剂和砬拮抗剂，用于治疗精神分裂症。

用途

用于医药，主治糖尿病。

生产方法

往烧瓶中加入25ml水和6.91g碳酸钠，搅拌使成溶液。加入4.68g 5-(2-氯乙基)-6-氯-1，2-二氢-2 H-吲哚-2-酮和4.90g 3-哌嗪基-l，2-苯并异噻唑盐酸盐，在100℃回流14h，取样进行HPLC测试，继续回流2h。然后冷却至20℃，搅拌1h。过滤收集产物，尽量抽干，然后将其和25ml异丙醇一起搅拌少许，过滤收集产物，以小量异丙醇洗，真空干燥。得7.29g产物，收率92.1%，纯度98.6%。