坦度螺酮

不良反应

1.5-HT1A受体激动效应
（1）损害言语记忆　 激动双侧海马突触后膜的5-HT1A受体rarr激动G蛋白rarr打开内流K +通道rarrK +内流rarr神经元抑制,损害清晰言语记忆。
（2）致失眠　 坦度螺酮在杏仁核基底核群能激活gamma-氨基丁酸(GABA)神经元突触前膜上的5-HT1A受体,抑制GABA释放,可引起失眠(0.1%～1%)和噩梦(lt1%)。
（3）降血压　 坦度螺酮激动5-HT受体,有中枢性降血压作用,降血压时扩血管,扩血管可使血浆成分渗入组织间隙,引起浮肿,浮肿压迫神经末梢,可致四肢发麻。 （4）高催乳素血症 坦度螺酮激动5-HT1A受体,从而刺激催乳素分泌。已有坦度螺酮引起男子女性型乳房的报告。
2.抑制单胺氧化酶 坦度螺酮抑制单胺氧化酶,导致单胺代谢受阻,引起单胺(包括5-HT、NE和DA)的突触水平升高,单胺水平升高可引起一系列不良反应。
（1）拟5-HT能效应　 当突触5-HT能增加时,可引起锥体外系反应、恶心、厌食和腹泻。
（2）拟NE能效应　 当突触NE水平增加时,类似交感神经兴奋,在神经系统可引起失眠、噩梦、头痛(0.1%～1%)、眩晕(0.1%～1%)、头昏和震颤(lt1%)在消化系统可引起口干、恶心(0.9%)、厌食(0.7%)、胃胀、腹胀和便秘,在心血管系统可引起心悸、心动过速(0.1%～1%)和多汗(发汗或盗汗)并因代谢增加而引起胸红和灼热感。
3.弱抗DA能效应 坦度螺酮有弱抗DA能效应,服后可出现类帕金森氏病样症状,如果肋间肌肌张力增加,可解释胸闷症状(0.1%～1%)。坦度螺酮联合氟哌啶醇可能加强锥体外系反应。

化学性质

从甲苯-正己烷结晶，熔点112～113.5℃。
柠檬酸坦度螺酮(Tandospirone Citrate)：C2Lh29N5O2?C6H8O7。[112457-95-1]。
盐酸坦度螺酮(Tandospimne Hydrochloride)：C2lH29N5O2?HCl。从异丙醇结晶，熔点227～229℃。

用途

5HT1A部分激动剂。用于治疗忧郁症。

生产方法

原冰片烷和1-(4-氨基丁基)-4-(2-嘧啶基)哌嗪反应，即得产物。