氟伐他汀钠

常用降血脂药物

氟伐他汀钠是常用降血脂药物，降血脂效果非常好，市面上销售的商品名称为来适可，是由瑞士诺华制药生产。氟伐他汀钠也是一个全合成的降胆固醇药物，属于甲基戊二酰辅酶A(HMC—CoA)还原酶抑制剂，主要在肝脏中起作用，可将HMG-CoA转化为3-甲基-3，5-二羟戊酸，具有抑制内源性胆固醇合成，降低肝细胞内胆固醇含量，刺激低密度脂蛋白（LDL）受体的合成，提高LDL微粒的摄取，降低血浆总胆固醇浓度的作用，能明显降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯，升高高密度脂蛋白胆固醇。

化学性质

熔点194～197℃。

用途

HMG-CoA还原酶抑制剂。

生产方法

方法1：对(氯乙酰基)氟苯和N-异丙基苯胺缩合，得化合物(I)。然后在乙腈中，三氯氧磷存在下，和N，N-二甲基氨基丙烯醛反应，得化合物(Ⅱ)。化合物(Ⅱ)在强碱作用下，和乙酰乙酸甲酯缩合，再经拆分，得化合物(Ⅲ)。在-77～-74℃，将化合物(Ⅲ)滴加到硼氢化钠、甲氧基二乙基硼、四氢呋喃和甲醇的混合液中，搅拌30min得到的环状硼酸酯在乙酸乙酯中，用30%双氧水处理再水解得氟伐他汀钠。
方法2：间苯三酚经催化氢化得化合物(Ⅳ)。与叔丁基二苯基氯硅烷反应得化合物(V)，再氧化为(Ⅵ)。经间氯过苯甲酸氧化为(Ⅶ)，开环得(Ⅷ)。再氧化为(Ⅸ)。(Ⅸ)和中间体x缩合得(Ⅺ)，脱保护基再水解，即得氟伐他汀钠。
中间体(X)可从化合物(I)出发，经甲酰化、还原、氯化，再和三苯膦作用而得。