盐酸苄丝肼

概述

盐酸苄丝肼是外周脱羧酶抑制药,与左旋多巴联合应用制成复方制剂多巴丝肼。左旋多巴是治疗帕金森病的有效药物，其药理作用是通过在脑中经脱羧酶作用转化为多巴胺实现的，脑中的多巴胺可改善帕金森病症。但是大多数左旋多巴在外周经芳香族氨基酸脱羧酶(AADC) 作用转化为多巴胺，只有少量能进入脑内，盐酸苄丝肼作为AADC抑制剂与左旋多巴联合使用，可抑制左旋多巴在外周转化为多巴胺，从而使进入脑内的左旋多巴的量增多，有效地改善帕金森病症状。

性状

白色或类白色结晶粉末，易溶于水，微溶于乙醇，不溶于丙酮。有关盐酸苄丝肼的概述、性状、化学稳定性的影响因素是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。(2015-10-23)

化学稳定性的影响因素

1.溶剂pH对稳定性的影响：用盐酸和氢氧化钠调制不同pH的水溶液作为溶剂溶解等量盐酸苄丝肼，考察不同pH下盐酸苄丝肼含量随时间变化的变化。数据处理结果表明不同pH 下盐酸苄丝肼含量变化规律可用一级动力学方程拟合。结果表明随着放置时间的延长，盐酸苄丝肼含量增均呈降低趋势。溶剂的pH 越大，盐酸苄丝肼越不稳定，且由降解速率常数大可见pH 对其化学稳定性的影响较为显著。而稀盐酸（9→1000 mL）的pH 为1.2，可以提供盐酸苄丝肼较稳定的pH 环境。
2.光线对稳定性的影响：用稀盐酸（9→1000mL）溶解2份等量盐酸苄丝肼，1份在遮光条件下保存，2份在未遮光的条件下保存，平行实验3次，考察盐酸苄丝肼含量随时间的变化。统计学结果表明当放置时间达到12h时两种条件下的盐酸苄丝肼含量差异有统计学意义（P＜0.05）。速率方程也表明光线对盐酸苄丝肼稳定有影响，随着放置时间的延长，盐酸苄丝肼含量均呈降低趋势，但是未遮光组盐酸苄丝肼含量降低的速度更快。以上结果提示遮光保存有利于增加盐酸苄丝肼的稳定性。
3.氧气对苄丝肼稳定性的影响：稀盐酸（9→1000mL）溶解3份等量盐酸苄丝肼，其中1 份空白，1 份加入相对于药物的质量分数10%的抗氧剂抗坏血酸（维生素C），1份加入25%的维生素C，平行实验3次，考察盐酸苄丝肼含量随时间变化的变化。加入相对于药物质量分数10%维生素C，12h后与不加抗氧剂的空白溶液相比，盐酸苄丝肼平均含量有提高，差异有统计学意义（P＜0.05）。加25%维生素C，10、12h后与不加抗氧剂的空白溶液相比，盐酸苄丝肼平均含量明显提高，差异有统计学意义（P＜0.05）。速率方程也表明氧气含量对盐酸苄丝肼稳定有影响，随着放置时间的延长，盐酸苄丝肼含量均呈降低趋势，但是加25%维生素C的盐酸苄丝肼含量降低的速度最慢。综合以上实验结果分析，盐酸苄丝肼会发生氧化现象，加入了25%抗氧剂后维生素C，12h内稳定性良好。
4.温度对稳定性的影响：分别将等量盐酸苄丝肼原药粉放在60、40、25℃ 3个温度环境下遮光干燥保存10d，于第5、10天取样溶于等量稀盐酸（9→1000mL）中测其百分含量变化。(如下图所示)结果显示温度的变化对盐酸苄丝肼有影响，温度越高稳定性越差。

5.湿度对稳定性的影响：将等量盐酸苄丝肼原药粉分别放在室温下，相对湿度为75%、60%、0%的环境下遮光保存10 d，于第5、10 天取样溶于等量稀盐酸（9→1000 mL）测其百分含量。(如下图所示)结果显示盐酸苄丝肼对湿度很敏感，在干燥环境下较稳定。

研究结果提示：
①溶剂的pH越大，盐酸苄丝肼越不稳定，说明将盐酸苄丝肼制备成胃内漂浮片对其化学稳定性影响较小。
②光线对盐酸苄丝肼稳定性有影响，提示在制备盐酸苄丝肼固体分散体的过程中需要避光，同时该漂浮片需遮光保存。
③在氧气的作用下，盐酸苄丝肼会发生氧化现象，加入了25%抗氧剂维生素C后，12h内稳定性良好，提示在固体分散体的处方优选过程中需要考虑引入抗氧剂以增加制剂的化学稳定性。
④温度的变化对盐酸苄丝肼有一定影响。
⑤湿度的变化会造成盐酸苄丝肼化学稳定性的显著改变， 这可能是因为盐酸苄丝肼为水溶性化合物，具有较强的吸水性，吸水后液层中的盐酸苄丝肼极易发生化学改变。

用途

用作脱羧酶抑制剂

用途

用作脱羧酶抑制剂为脑外脱羧酶抑制药

用途

L-芳香族氨基酸脱羧酶的抑制剂。